Intraveneuze en intraperitoneale paclitaxel en orale nilotinib voor peritoneale carcinomatose van ovarium-, colorectale of blindedarmkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen.

• Histologische bevestiging van niet-mucineuze peritoneale carcinomatose van colorectaal, blindedarm, dunne darm, maag, eierstokken of andere gynaecologische (d.w.z. endometrium, eileider, primaire peritoneale, cervicale) primaire door het Laboratorium voor Pathologie, NCI.
• Deelnemers moeten zijn behandeld met ten minste één lijn goedgekeurde systemische chemotherapie, met aangetoonde resistentie of gebrek aan respons
• Meetbare of evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. criteria en/of peritoneale carcinomatose-index (PCI)
• Van deelnemers moet worden vastgesteld dat ze geen kandidaat zijn voor cytoreductieve chirurgie, met een PCI-score > 30 bij screeninglaparoscopie of met uitgebreide betrokkenheid van de dunne darm
• Leeftijd >= 18 jaar
• ECOG prestatiestatus <= 2 (Karnofsky >= 60%).

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten >= 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mL
  • Totaal bilirubine binnen <= 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) <= 2,5x institutionele ULN
  • Serum amylase en lipase <= 1,5x institutionele ULN
  • Serumkalium en magnesium groter dan de institutionele ondergrens van normaal
  • Creatinine <= 1,5 mg/dL of creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm, berekend met behulp van eGFR
• De deelnemer die borstvoeding geeft, moet ermee instemmen om te stoppen met borstvoeding.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 90 dagen na de laatste studiebehandeling. Als een vrouw vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen van de deelnemer om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Deelnemers moeten akkoord gaan met mede-inschrijving op het weefselverzamelingsprotocol 13C0176, Tumor, Normal Tissue and Specimens from Patients Undergoing Evaluation of Surgical Resection of Solid Tumors

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.

• Deelnemers die binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een ander onderzoeksmiddel krijgen of een onderzoeksmiddel hebben gekregen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling om medicijnen te onderzoeken.
• Deelnemers die systemische (d.w.z. orale of intraveneuze) chemotherapie hebben gekregen binnen 5 halfwaardetijden van de individuele toegediende agent(en) of die een grote operatie hebben ondergaan in de laatste 12 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Eerdere intraperitoneale chemotherapie in de afgelopen 6 maanden.
• Deelnemers die geneesmiddelen nodig hebben waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of waarvan bekend is dat ze CYP3A4, 2C8 sterk remmen. Deelnemers aan dergelijke middelen op het moment van screening worden toegelaten tot onderzoek als er een alternatief kan worden gevonden dat niet dezelfde farmacokinetische interacties heeft.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Let op: Er wordt geen onderwerp uitgesloten op basis van een sociale situatie voorafgaand aan overleg met de afdeling Maatschappelijk Werk.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie.
• Patiënten met hiv die een detecteerbare virale lading hebben, of bij wie ART QTc-verlengende medicijnen of CYP3A4-remmers bevat, ongeacht de virale lading. (OPMERKING: HIV-patiënten die een niet-detecteerbare virale belasting hebben en stabiele doses ART hebben gekregen die het QT-interval niet verlengen of een sterke CYP3A4-, 2C8-remmer zijn, komen in aanmerking).
• QTcF-interval van >= 450 msec bij aanvang van het onderzoek, of congenitaal lang QT-syndroom.
• Meer dan 3 liter ascites aanwezig bij initiële laparoscopie, of geschiedenis van meer dan twee paracenteseprocedures in de 30 dagen voorafgaand aan initiële laparoscopie.
• Gevorderd leverfalen, zoals aangegeven door Child-Pugh klasse C-cirrose.
• Sensorische/motorische neuropathie >= Graad 2