Paclitaxel intravenoso e intraperitoneal y nilotinib oral para la carcinomatosis peritoneal por cáncer de ovario, colorrectal o apendicular

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios.

• Confirmación histológica de carcinomatosis peritoneal no mucinosa de colorrectal, apendicular, intestino delgado, gástrica, ovárica u otra ginecológica (es decir, endometrial, trompa de Falopio, peritoneal primaria, cervical) primaria por el Laboratorio de Patología, NCI.
• Los participantes deben haber sido tratados con al menos una línea de quimioterapia sistémica aprobada, con resistencia demostrada o falta de respuesta.
• Enfermedad medible o evaluable según la definición de RECIST v1.1. criterios y/o por Índice de Carcinomatosis Peritoneal (PCI)
• Se debe evaluar a los participantes para que no sean candidatos a cirugía citorreductora, con una puntuación de PCI > 30 en la laparoscopia de detección o con afectación extensa de la serosa del intestino delgado
• Edad >= 18 años
• Estado funcional ECOG <= 2 (Karnofsky >= 60%).

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Leucocitos >= 3,000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Bilirrubina total dentro de <= 1.5x límite superior normal institucional (LSN)
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT) <= 2,5x ULN institucional
  • Amilasa y lipasa séricas <= 1,5x ULN institucional
  • Potasio y magnesio séricos por encima del límite inferior normal institucional
  • Creatinina <= 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima del normal institucional calculado utilizando eGFR
• La participante que amamanta debe estar de acuerdo en interrumpir la lactancia.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores al último tratamiento del estudio. Si una mujer sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad del participante para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los participantes deben aceptar la inscripción conjunta en el protocolo de recolección de tejido 13C0176, Tumor, tejido normal y muestras de pacientes sometidos a evaluación o resección quirúrgica de tumores sólidos

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio.

• Participantes que estén recibiendo otros agentes en investigación o hayan recibido un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio.
• Participantes que hayan recibido quimioterapia sistémica (es decir, oral o intravenosa) dentro de las 5 semividas de los agentes individuales administrados o que se hayan sometido a una cirugía mayor en las últimas 12 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Quimioterapia intraperitoneal previa en los últimos 6 meses.
• Participantes que requieren el uso de medicamentos que prolongan el intervalo QT o que inhiben fuertemente CYP3A4, 2C8. Los participantes que toman dichos agentes en el momento de la selección pueden participar en el estudio si se puede encontrar una alternativa que no tenga las mismas interacciones farmacocinéticas.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Nota: No se excluirá a ningún sujeto en base a una situación social previa consulta con el Departamento de Trabajo Social.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Pacientes con VIH que tienen una carga viral detectable, o cuyo TAR contiene medicamentos que prolongan el intervalo QTc o inhibidores de CYP3A4, independientemente de la carga viral. (NOTA: Los pacientes con VIH que tienen una carga viral indetectable y han estado en dosis estables de TAR que no prolongan el intervalo QT o son un inhibidor fuerte de CYP3A4, 2C8 son elegibles).
• Intervalo QTcF de >= 450 mseg al ingreso al estudio, o síndrome de QT largo congénito.
• Más de 3 litros de ascitis presentes en la laparoscopia inicial o antecedentes de más de dos procedimientos de paracentesis en los 30 días anteriores a la laparoscopia inicial.
• Insuficiencia hepática avanzada, como lo indica la cirrosis Child-Pugh Clase C.
• Neuropatía sensorial/motora >= Grado 2