Intravenózní a intraperitoneální paklitaxel a perorální nilotinib pro peritoneální karcinomatózu z rakoviny vaječníků, kolorektálního karcinomu nebo apendixu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se mohl jednotlivec zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria.

• Histologické potvrzení nemucinózní peritoneální karcinomatózy z kolorektální, apendikální, tenkého střeva, žaludku, vaječníků nebo jiných gynekologických (tj. endometriálních, vejcovodových, primárních peritoneálních, cervikálních) primárních v Laboratory of Pathology, NCI.
• Účastníci musí být léčeni alespoň jednou linií schválené systémové chemoterapie s prokázanou rezistencí nebo nedostatkem odpovědi
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění definované v RECIST v1.1. kritérií a/nebo indexu peritoneální karcinomatózy (PCI)
• Účastníci musí být posouzeni jako nekandidáti na cytoredukční operaci se skóre PCI > 30 na screeningové laparoskopii nebo s rozsáhlým serózním postižením tenkého střeva
• Věk >= 18 let
• Stav výkonu ECOG <= 2 (Karnofsky >= 60 %).

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Leukocyty >= 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin v rámci <= 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT) <= 2,5x institucionální ULN
  • Sérová amyláza a lipáza <= 1,5x institucionální ULN
  • Hladina draslíku a hořčíku v séru vyšší než ústavní spodní hranice normálu
  • Kreatinin <= 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou vypočítanou pomocí eGFR
• Kojící účastník musí souhlasit s přerušením kojení.
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po poslední léčbě ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud by žena během účasti na této studii měla podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Účastníci musí souhlasit se společným přihlášením k protokolu odběru tkáně 13C0176, Nádor, normální tkáň a vzorky od pacientů podstupujících hodnocení nebo chirurgickou resekci pevných nádorů

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen.

• Účastníci, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky nebo dostali zkoumanou látku během 30 dnů před zahájením studijní léčby.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky.
• Účastníci, kteří podstoupili systémovou (tj. perorální nebo intravenózní) chemoterapii během 5 poločasů jednotlivých podaných látek nebo kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během posledních 12 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Předchozí intraperitoneální chemoterapie během posledních 6 měsíců.
• Účastníci vyžadující užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo o kterých je známo, že silně inhibují CYP3A4, 2C8. Účastníkům takových látek v době screeningu je studie povolena, pokud lze nalézt alternativu, která nemá stejné farmakokinetické interakce.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Poznámka: Žádný subjekt nebude vyřazen na základě sociální situace před konzultací s katedrou sociální práce.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny.
• Pacienti s HIV, kteří mají detekovatelnou virovou zátěž nebo jejichž ART obsahuje léky prodlužující QTc nebo inhibitory CYP3A4 bez ohledu na virovou zátěž. (POZNÁMKA: Pacienti s HIV, kteří mají nedetekovatelnou virovou zátěž a byli na stabilních dávkách ART, které neprodlužují QT interval nebo jsou silným inhibitorem CYP3A4, 2C8, jsou způsobilí).
• QTcF interval >= 450 ms při vstupu do studie nebo vrozený syndrom dlouhého QT.
• Více než 3 litry ascitu přítomné při počáteční laparoskopii nebo anamnéza více než dvou paracentézních výkonů během 30 dnů před počáteční laparoskopií.
• Pokročilé jaterní selhání, indikované Child-Pughovou cirhózou třídy C.
• Senzorická/motorická neuropatie >= stupeň 2