Fastende biotilgjengelighetsstudie av Mylans Revefenacin inhalasjonsløsning

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av skriftlig informert samtykke
• Friske mannlige og kvinnelige frivillige i alderen 18 til 55 år

• Hanner og/eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner.

  1. Kvinner vil ikke bli vurdert som fertile dersom ett av følgende er rapportert og dokumentert i sykehistorien:

     1. Postmenopausal med spontan amenoré i minst ett (1) år, eller spontan amenoré i mindre enn ett (1) år med serum FSH-nivåer >40mIU/ml som bekreftet av laboratorietest ved screening, eller
     2. Bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi og fravær av blødning i minst 6 måneder, eller
     3. Total hysterektomi og fravær av blødning i minst 3 måneder.
  2. Kvinner i fertil alder må få utført en negativ serum β-HCG graviditetstest innen 14 dager før studiestart.
• Vekt minst 50 kg (110 lbs) for menn og 45 kg (99 lbs) for kvinner og har en kroppsmasseindeks (BMI) verdi mindre enn eller lik 26,0 kg/m2, men større enn eller lik 19,0 kg/m2.
• Røykestatus: Kun ikke-nikotinbrukere.
• Tilstrekkelig venøs tilgang i begge armer for innsamling av en rekke blodprøver under studien.
• Bruk av analfabeter er tillatt når det utføres i henhold til GCP, samt forskrifter/veiledning for innleveringsregionen og oppdragsland.
• Villig til å følge protokollkravene og overholde protokollrestriksjoner.
• Negativ røntgen av thorax for tuberkulose kan utføres (innen 6 måneder etter studier og dokumentasjon tilgjengelig) etter hovedetterforskerens eller den medisinske underforskerens skjønn.
• Normal spirometrivurdering (FEV1 ≥ 80 % predikert og FEV1/FVC ≥ 0,7).
• Negativ undersøkelse av stoffet i urin, inkludert som et minimum amfetamin, benzodiazepiner, cannabinoid, kokain og opiater.
• Negativ Rapid Plasma Reagin (RPR, syfilistest) eller Venereal Disease Research laboratory (VDRL) test. Tester for andre seksuelt overførbare sykdommer (STD).
• Forsøkspersonene bør bedømmes av hovedetterforskeren eller medisinsk underforsker som normale og friske under en medisinsk evaluering før studien utført innen 14 dager etter den første dosen av studiemedisinen

Ekskluderingskriterier:

1. Institusjonaliserte fag.

2. Sosiale vaner

   1. Svelging av alkoholholdig drikk innen 48 timer før den første administrasjonen av studiemedisinen.
   2. Svelging av koffein- eller xantinholdig mat eller drikke innen 24 timer før den første administrasjonen av studiemedisinen.
   3. Inntak av vitaminer eller urteprodukter innen 7 dager før den første administrasjonen av studiemedisinen.
   4. Enhver nylig, betydelig endring i kostholds- eller treningsvaner.
   5. Historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen ett år etter studiestart.
   6. Bruk av nikotinholdige produkter innen 1 år etter den første dosen av studiemedisinen.

3. Medisiner

   1. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner innen 14 dager før den første administrasjonen av studiemedisinen.
   2. Bruk av hormonerstatningsterapi innen 3 måneder før førstegangs administrering av studiemedisin.
   3. En depotinjeksjon eller implantat av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder før førstegangs administrering av studiemedisin.
   4. Bruk av medisiner, urtetilskudd eller vitaminer som er kjent for å indusere eller hemme leverenzymaktivitet eller transportører innen 28 dager før den første administrasjonen av studiemedisinen. (se https://go.usa.gov/xXY9C).
4. Bruk av matvarer (f.eks. brokkoli, rosenkål, kulegrillet kjøtt, stjernefrukt, granateple, sevillaappelsiner grapefrukt, grapefruktlignende eller grapefruktholdige produkter) som er kjent for å indusere eller hemme leverenzymaktivitet, må begrenses til ikke mer enn 2 standardporsjoner (f.eks. én standard). servering av kulegrillet kjøtt er omtrent 12 gram; en standard servering med grønnsaker/frukt er omtrent 1 kopp) per uke innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen. Disse matvarene må seponeres minst 7 dager før den første dosen av studiemedisinen, under studien og til slutten av studien.

5. Sykdommer

   1. Anamnese med signifikante kardiovaskulære, lever-, nyre-, lunge-, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, immunologiske, dermatologiske, nevrologiske, psykologiske, genitourinære, muskel- og skjelettsykdommer eller maligniteter med mindre det anses ikke klinisk signifikant av hovedetterforskeren eller medisinsk underetterforsker
   2. Historie om tuberkulose.
   3. Historie med lungeproblemer, som, men ikke begrenset til, astma, bronkospasmer og KOLS.
   4. Akutt sykdom på tidspunktet for enten den medisinske vurderingen før studien eller dosering.
   5. Historie om glaukom.
   6. Historie med urinretensjon.
   7. Historie om blærehalsobstruksjon
   8. Anamnese med symptomatisk benign prostatahyperplasi
   9. Historie med kronisk forstoppelse
   10. Anamnese med langt QT-syndrom eller forsøkspersonen har et unormalt EKG ved screening eller dag -1, inkludert QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (HR) ved å bruke Fridericias formel (QTcF) >470 millisekunder (ms) (gjelder for enhver screening eller baseline-EKG), eller forsøkspersonen har en annen hjerterytme enn sinusrytme som etterforskeren tolker som klinisk signifikant. Alle EKG-er må ikke være klinisk signifikante for å kvalifisere for opptak til studien.
6. Enhver grunn som, etter hovedetterforskerens eller den medisinske underforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen i å delta trygt i studien.
7. Intoleranse mot venepunktur.
8. Donasjon eller tap av blod eller plasma: 50 ml til 499 ml innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen; eller mer enn 499 ml innen 56 dager før startdosen med studiemedisin.
9. Forsøkspersoner som har mottatt et forsøkslegemiddel innen 90 dager før den første dosen av studiemedisinen.
10. Enhver matallergi, intoleranse, restriksjon eller spesiell diett som, etter hovedetterforskerens eller den medisinske underetterforskerens oppfatning, kan kontraindikere forsøkspersonens deltakelse i denne studien.
11. Allergi eller overfølsomhet overfor Revefenacin, andre relaterte produkter eller inaktive ingredienser