Studie zur nüchternen Bioverfügbarkeit der Revefenacin-Inhalationslösung von Mylan

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung
• Gesunde männliche und weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis 55 Jahren

• Männer und/oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen.

  1. Frauen werden nicht als gebärfähig eingestuft, wenn einer der folgenden Punkte gemeldet und in der Krankengeschichte dokumentiert wird:

     1. Postmenopausal mit spontaner Amenorrhoe seit mindestens einem (1) Jahr oder spontaner Amenorrhoe seit weniger als einem (1) Jahr mit Serum-FSH-Spiegeln > 40 mIU/ml, bestätigt durch Labortests beim Screening, oder
     2. Bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie und Blutungsfreiheit für mindestens 6 Monate, oder
     3. Totale Hysterektomie und Blutungsfreiheit für mindestens 3 Monate.
  2. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie ein negativer Serum-β-HCG-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Sie wiegen mindestens 50 kg (110 lbs) für Männer und 45 kg (99 lbs) für Frauen und haben einen Body-Mass-Index (BMI) von weniger als oder gleich 26,0 kg/m2, aber mehr als oder gleich 19,0 kg/m2.
• Raucherstatus: Nur Nicht-Nikotinkonsumenten.
• Ausreichender venöser Zugang in beiden Armen zur Entnahme mehrerer Blutproben während der Studie.
• Der Einsatz von Analphabeten ist zulässig, wenn dies gemäß den GCP sowie den Vorschriften/Richtlinien für die Einreichungsregion und das Durchführungsland erfolgt.
• Bereit, die Protokollanforderungen zu befolgen und Protokollbeschränkungen einzuhalten.
• Eine negative Röntgenaufnahme des Brustkorbs auf Tuberkulose kann nach Ermessen des Hauptermittlers oder des medizinischen Unterermittlers durchgeführt werden (innerhalb von 6 Monaten nach der Untersuchung und Verfügbarkeit der Dokumentation).
• Normale Spirometriebeurteilung (FEV1 ≥ 80 % des Solls und FEV1/FVC ≥ 0,7).
• Negativer Drogentest im Urin, der mindestens Amphetamine, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate umfasst.
• Negativer Rapid Plasma Reagin (RPR, Syphilis-Test) oder Venereal Disease Research Laboratory (VDRL)-Test. Tests auf andere sexuell übertragbare Krankheiten (STD).
• Die Probanden sollten vom Hauptprüfer oder medizinischen Unterprüfer im Rahmen einer medizinischen Untersuchung vor der Studie, die innerhalb von 14 Tagen nach der Anfangsdosis der Studienmedikation durchgeführt wird, als normal und gesund beurteilt werden

Ausschlusskriterien:

1. Institutionalisierte Subjekte.

2. Soziale Gewohnheiten

   1. Einnahme jeglicher alkoholischer Getränke innerhalb der 48 Stunden vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation.
   2. Einnahme von koffein- oder xanthinhaltigen Nahrungsmitteln oder Getränken innerhalb der 24 Stunden vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation.
   3. Einnahme von Vitaminen oder Kräuterprodukten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
   4. Jede kürzlich erfolgte wesentliche Änderung der Ernährungs- oder Bewegungsgewohnheiten.
   5. Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn.
   6. Verwendung von nikotinhaltigen Produkten innerhalb eines Jahres nach der ersten Dosis der Studienmedikation.

3. Medikamente

   1. Verwendung verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente (OTC) innerhalb der 14 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation.
   2. Anwendung einer Hormonersatztherapie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation.
   3. Eine Depotinjektion oder Implantation eines Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation.
   4. Verwendung von Medikamenten, pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder Vitaminen, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität von Leberenzymen oder Transportern induzieren oder hemmen, innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation. (siehe https://go.usa.gov/xXY9C).
4. Verwendung jeglicher Lebensmittel (z.B. Brokkoli, Rosenkohl, gegrilltes Fleisch, Sternfrüchte, Granatapfel, Sevilla-Orangen, Grapefruit, Grapefruit-ähnliche oder Grapefruit-haltige Produkte), von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität von Leberenzymen induzieren oder hemmen, dürfen auf nicht mehr als zwei Standardportionen (z. B. eine Standardportion) begrenzt werden (Eine Portion gegrilltes Fleisch beträgt ungefähr 12 Unzen; eine Standardportion Gemüse/Obst entspricht ungefähr 1 Tasse) pro Woche innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Diese Lebensmittel müssen mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation, während der Studie und bis zum Ende der Studie abgesetzt werden.

5. Krankheiten

   1. Vorgeschichte jeglicher signifikanter kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, pulmonaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, psychologischer, urogenitaler, muskuloskelettaler Erkrankungen oder bösartiger Erkrankungen, sofern diese nicht vom Hauptprüfer oder medizinischen Unterprüfer als klinisch bedeutsam erachtet werden
   2. Geschichte der Tuberkulose.
   3. Vorgeschichte von Lungenproblemen, wie unter anderem Asthma, Bronchospasmen und COPD.
   4. Akute Erkrankung zum Zeitpunkt der medizinischen Untersuchung vor der Studie oder der Dosierung.
   5. Geschichte des Glaukoms.
   6. Vorgeschichte von Harnverhalt.
   7. Vorgeschichte einer Blasenhalsobstruktion
   8. Vorgeschichte einer symptomatischen gutartigen Prostatahyperplasie
   9. Vorgeschichte chronischer Verstopfung
   10. Anamnese eines langen QT-Syndroms oder der Proband hat beim Screening oder am Tag -1 ein abnormales EKG, einschließlich QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz (HR) unter Verwendung der Formel von Fridericia (QTcF) > 470 Millisekunden (ms) (gilt für jedes Screening oder Basis-EKG), oder der Proband hat einen anderen Herzrhythmus als den Sinusrhythmus, der vom Prüfer als klinisch bedeutsam interpretiert wird. Alle EKGs dürfen nicht klinisch bedeutsam sein, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen.
6. Jeder Grund, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder des medizinischen Unterprüfers den Probanden daran hindern würde, sicher an der Studie teilzunehmen.
7. Unverträglichkeit gegenüber Venenpunktion.
8. Spende oder Verlust von Blut oder Plasma: 50 ml bis 499 ml innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
9. Probanden, die innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben.
10. Jede Nahrungsmittelallergie, -unverträglichkeit, -einschränkung oder spezielle Diät, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder des medizinischen Unterprüfers die Teilnahme des Probanden an dieser Studie kontraindizieren könnte.
11. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Revefenacin, andere verwandte Produkte oder inaktive Inhaltsstoffe