Studio sulla biodisponibilità a digiuno della soluzione per inalazione di Revefenacina di Mylan

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto
• Volontari maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 55 anni

• Maschi e/o femmine non gravide e non in allattamento.

  1. Le donne non saranno considerate potenzialmente fertili se uno dei seguenti è riportato e documentato sulla storia medica:

     1. Postmenopausa con amenorrea spontanea da almeno un (1) anno, o amenorrea spontanea da meno di un (1) anno con livelli sierici di FSH >40mIU/ml come confermato dal test di laboratorio allo screening, o
     2. Ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia e assenza di sanguinamento per almeno 6 mesi, o
     3. Isterectomia totale e assenza di sanguinamento da almeno 3 mesi.
  2. Le donne in età fertile dovranno sottoporsi a un test di gravidanza β-HCG sierico negativo eseguito entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Pesare almeno 50 kg (110 libbre) per gli uomini e 45 kg (99 libbre) per le donne e avere un indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 26,0 kg/m2 ma maggiore o uguale a 19,0 kg/m2.
• Stato di fumo: solo utenti non nicotina.
• Accesso venoso adeguato in entrambe le braccia per la raccolta di un numero di campioni di sangue durante lo studio.
• L'utilizzo di soggetti analfabeti è consentito se eseguito secondo GCP, nonché regolamenti/guida per la regione di sottomissione e il paese di conduttanza.
• Disposto a seguire i requisiti del protocollo e rispettare le restrizioni del protocollo.
• La radiografia del torace negativa per la tubercolosi può essere eseguita (entro 6 mesi dallo studio e dalla documentazione disponibile) a discrezione del ricercatore principale o del ricercatore secondario medico.
• Valutazione spirometrica normale (FEV1 ≥ 80% del predetto e FEV1/FVC ≥ 0,7).
• Test antidroga sulle urine negativo che include almeno anfetamine, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e oppiacei.
• Negativo il test Rapid Plasma Reagin (RPR, test della sifilide) o il test del laboratorio di ricerca sulle malattie veneree (VDRL). Test per altre malattie sessualmente trasmissibili (STD).
• I soggetti devono essere giudicati normali e sani dal ricercatore principale o dal sub-ricercatore medico durante una valutazione medica pre-studio eseguita entro 14 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Soggetti istituzionalizzati.

2. Abitudini sociali

   1. Ingestione di qualsiasi bevanda alcolica nelle 48 ore precedenti la somministrazione iniziale del farmaco in studio.
   2. Ingestione di qualsiasi alimento o bevanda contenente caffeina o xantina nelle 24 ore precedenti la somministrazione iniziale del farmaco in studio.
   3. Ingestione di qualsiasi vitamina o prodotto a base di erbe entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio.
   4. Qualsiasi cambiamento recente e significativo nelle abitudini alimentari o di esercizio.
   5. Storia di abuso di droghe e/o alcol entro un anno dall'inizio dello studio.
   6. Uso di qualsiasi prodotto contenente nicotina entro 1 anno dalla dose iniziale del farmaco in studio.

3. Farmaci

   1. Uso di farmaci da prescrizione o da banco (OTC) nei 14 giorni precedenti la somministrazione iniziale del farmaco in studio.
   2. Uso di qualsiasi terapia ormonale sostitutiva entro 3 mesi prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio.
   3. Un'iniezione deposito o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio.
   4. Uso di qualsiasi farmaco, integratore a base di erbe o vitamina noto per indurre o inibire l'attività o i trasportatori degli enzimi epatici entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio. (vedi https://go.usa.gov/xXY9C).
4. Uso di qualsiasi alimento (ad es. broccoli, cavoletti di Bruxelles, carne alla brace, carambola, melograno, arance di Siviglia, pompelmo, prodotti simili al pompelmo o prodotti contenenti pompelmo) noti per indurre o inibire l'attività degli enzimi epatici, devono essere limitati a non più di 2 porzioni standard (ad es. porzione di carne alla brace è di circa 12 once; una porzione standard di verdura/frutta è di circa 1 tazza) a settimana entro 4 settimane prima della dose iniziale del farmaco in studio. Questi alimenti devono essere interrotti almeno 7 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio, durante lo studio e fino alla fine dello studio.

5. Malattie

   1. Anamnesi di qualsiasi malattia cardiovascolare, epatica, renale, polmonare, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica, psicologica, genitourinaria, muscoloscheletrica o maligna significativa, a meno che non sia ritenuta clinicamente significativa dal ricercatore principale o dal sub-ricercatore medico
   2. Storia della tubercolosi.
   3. Storia di problemi polmonari, come ma non limitati ad asma, broncospasmo e BPCO.
   4. Malattia acuta al momento della valutazione medica o del dosaggio pre-studio.
   5. Storia del glaucoma.
   6. Storia di ritenzione urinaria.
   7. Storia di ostruzione del collo vescicale
   8. Storia di iperplasia prostatica benigna sintomatica
   9. Storia di costipazione cronica
   10. Anamnesi di sindrome del QT lungo o Il soggetto presenta un ECG anormale allo Screening o al Giorno -1, compreso l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (HR) utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >470 millisecondi (msec) (applicabile per qualsiasi screening o ECG di base), o il soggetto ha un ritmo cardiaco diverso dal ritmo sinusale che viene interpretato dallo sperimentatore come clinicamente significativo. Tutti gli ECG non devono essere clinicamente significativi per qualificarsi per l'arruolamento nello studio.
6. Qualsiasi motivo che, secondo il parere del ricercatore principale o del sub-ricercatore medico, impedirebbe al soggetto di partecipare in sicurezza allo studio.
7. Intolleranza alla venipuntura.
8. Donazione o perdita di sangue o plasma: da 50 ml a 499 ml entro 30 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio; o più di 499 ml entro 56 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
9. Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 90 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
10. Qualsiasi allergia alimentare, intolleranza, restrizione o dieta speciale che, a parere del ricercatore principale o del sub-ricercatore medico, potrebbe controindicare la partecipazione del soggetto a questo studio.
11. Allergia o ipersensibilità alla Revefenacina, ad altri prodotti correlati o a qualsiasi ingrediente inattivo