Estudo de Biodisponibilidade em Jejum da Solução para Inalação de Revefenacina da Mylan

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado por escrito
• Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 55 anos

• Machos e/ou fêmeas não grávidas e não lactantes.

  1. As mulheres não serão consideradas com potencial para engravidar se uma das seguintes situações for relatada e documentada no histórico médico:

     1. Pós-menopausa com amenorreia espontânea por pelo menos um (1) ano, ou amenorreia espontânea por menos de um (1) ano com níveis séricos de FSH >40mIU/ml conforme confirmado por teste de laboratório na triagem, ou
     2. Ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia e ausência de sangramento por pelo menos 6 meses, ou
     3. Histerectomia total e ausência de sangramento por pelo menos 3 meses.
  2. Mulheres com potencial para engravidar precisarão ter um teste de gravidez β-HCG sérico negativo realizado dentro de 14 dias antes do início do estudo.
• Pesar pelo menos 50 kg (110 lbs) para homens e 45 kg (99 lbs) para mulheres e ter um valor de Índice de Massa Corporal (IMC) menor ou igual a 26,0 kg/m2, mas maior ou igual a 19,0 kg/m2.
• Status de fumante: apenas usuários sem nicotina.
• Acesso venoso adequado em ambos os braços para coleta de várias amostras de sangue durante o estudo.
• A utilização de indivíduos analfabetos é permitida quando realizada de acordo com o GCP, bem como regulamentos/orientações para a região de submissão e país de condução.
• Disposto a seguir os requisitos do protocolo e cumprir as restrições do protocolo.
• Radiografia de tórax negativa para tuberculose pode ser realizada (dentro de 6 meses de estudo e documentação disponível) a critério do Investigador Principal ou do Subinvestigador Médico.
• Avaliação espirométrica normal (VEF1 ≥ 80% do previsto e VEF1/CVF ≥ 0,7).
• Triagem negativa de drogas na urina, incluindo, no mínimo, anfetaminas, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos.
• Negativo Rapid Plasma Reagin (RPR, teste de sífilis) ou teste de laboratório de pesquisa de doenças venéreas (VDRL). Testes para outras doenças sexualmente transmissíveis (DST).
• Os indivíduos devem ser julgados pelo investigador principal ou pelo subinvestigador médico como normais e saudáveis ​​durante uma avaliação médica pré-estudo realizada dentro de 14 dias após a dose inicial da medicação do estudo

Critério de exclusão:

1. Sujeitos institucionalizados.

2. Hábitos sociais

   1. Ingestão de qualquer bebida alcoólica nas 48 horas anteriores à administração inicial da medicação do estudo.
   2. Ingestão de qualquer alimento ou bebida contendo cafeína ou xantina nas 24 horas anteriores à administração inicial da medicação do estudo.
   3. Ingestão de quaisquer vitaminas ou produtos fitoterápicos dentro de 7 dias antes da administração inicial da medicação do estudo.
   4. Qualquer mudança recente e significativa nos hábitos alimentares ou de exercícios.
   5. História de abuso de drogas e/ou álcool dentro de um ano do início do estudo.
   6. Uso de qualquer produto contendo nicotina dentro de 1 ano da dose inicial da medicação em estudo.

3. Medicamentos

   1. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC) dentro dos 14 dias anteriores à administração inicial do medicamento do estudo.
   2. Uso de qualquer terapia de reposição hormonal dentro de 3 meses antes da administração inicial da medicação do estudo.
   3. Uma injeção de depósito ou implante de qualquer medicamento dentro de 3 meses antes da administração inicial da medicação do estudo.
   4. Uso de qualquer medicamento, suplemento de ervas ou vitamina conhecido por induzir ou inibir a atividade de enzimas hepáticas ou transportadores dentro de 28 dias antes da administração inicial do medicamento do estudo. (consulte https://go.usa.gov/xXY9C).
4. Uso de qualquer alimento (ex. brócolis, couve de Bruxelas, carne grelhada, carambola, romã, laranja de Sevilha, toranja, tipo de toranja ou produtos contendo toranja) conhecidos por induzir ou inibir a atividade da enzima hepática deve ser limitado a não mais do que 2 porções padrão (por exemplo, uma porção de carne grelhada é de aproximadamente 12 onças; uma porção padrão de vegetais/frutas é de aproximadamente 1 xícara) por semana dentro de 4 semanas antes da dose inicial da medicação do estudo. Esses alimentos devem ser descontinuados pelo menos 7 dias antes da dose inicial da medicação do estudo, durante o estudo e até o final do estudo.

5. doenças

   1. Histórico de qualquer doença cardiovascular, hepática, renal, pulmonar, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, psicológica, geniturinária, musculoesquelética ou malignidade, a menos que seja considerado não clinicamente significativo pelo investigador principal ou pelo subinvestigador médico
   2. História da tuberculose.
   3. Histórico de problemas pulmonares, como asma, broncoespasmos e DPOC, entre outros.
   4. Doença aguda no momento da avaliação médica pré-estudo ou dosagem.
   5. Histórico de glaucoma.
   6. Histórico de retenção urinária.
   7. História de obstrução do colo da bexiga
   8. História de hiperplasia prostática benigna sintomática
   9. Histórico de constipação crônica
   10. Histórico de síndrome do QT longo ou Sujeito com ECG anormal na Triagem ou Dia -1, incluindo intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (FC) usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >470 milissegundos (ms) (aplicável para qualquer triagem ou ECG de linha de base), ou o sujeito tem qualquer ritmo cardíaco diferente do ritmo sinusal que é interpretado pelo investigador como sendo clinicamente significativo. Todos os ECGs não devem ser clinicamente significativos para se qualificar para inclusão no estudo.
6. Qualquer motivo que, na opinião do investigador principal ou do subinvestigador médico, impeça o sujeito de participar com segurança do estudo.
7. Intolerância à punção venosa.
8. Doação ou perda de sangue ou plasma: 50 mL a 499 mL dentro de 30 dias antes da dose inicial da medicação do estudo; ou mais de 499 mL dentro de 56 dias antes da dose inicial da medicação do estudo.
9. Indivíduos que receberam um medicamento experimental dentro de 90 dias antes da dose inicial do medicamento do estudo.
10. Qualquer alergia alimentar, intolerância, restrição ou dieta especial que, na opinião do Investigador Principal ou do Subinvestigador Médico, possa contra-indicar a participação do sujeito neste estudo.
11. Alergia ou hipersensibilidade à Revefenacina, outros produtos relacionados ou quaisquer ingredientes inativos