Estudio de biodisponibilidad en ayunas de la solución para inhalación de revefenacina de Mylan

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito
• Voluntarios masculinos y femeninos sanos de 18 a 55 años

• Machos y/o hembras no gestantes ni lactantes.

  1. Las mujeres no serán consideradas en edad fértil si se informa y documenta uno de los siguientes en el historial médico:

     1. Posmenopáusicas con amenorrea espontánea durante al menos un (1) año, o amenorrea espontánea durante menos de un (1) año con niveles séricos de FSH >40 mIU/ml según lo confirmado por prueba de laboratorio en la selección, o
     2. Ovariectomía bilateral con o sin histerectomía y ausencia de sangrado durante al menos 6 meses, o
     3. Histerectomía total y ausencia de sangrado durante al menos 3 meses.
  2. Las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo de β-HCG en suero negativa realizada dentro de los 14 días anteriores al comienzo del estudio.
• Pesar al menos 50 kg (110 lbs) para hombres y 45 kg (99 lbs) para mujeres y tener un valor de índice de masa corporal (IMC) menor o igual a 26,0 kg/m2 pero mayor o igual a 19,0 kg/m2.
• Estado de tabaquismo: Solo usuarios que no consumen nicotina.
• Acceso venoso adecuado en ambos brazos para la toma de un número de muestras de sangre durante el estudio.
• Se permite la utilización de sujetos analfabetos cuando se realiza de acuerdo con las BPC, así como con las normas/orientaciones para la región de envío y el país de conducta.
• Dispuesto a seguir los requisitos del protocolo y cumplir con las restricciones del protocolo.
• Se puede realizar una radiografía de tórax negativa para tuberculosis (dentro de los 6 meses posteriores al estudio y la documentación disponible) a discreción del investigador principal o subinvestigador médico.
• Evaluación de espirometría normal (FEV1 ≥ 80 % del teórico y FEV1/FVC ≥ 0,7).
• Examen de drogas en orina negativo que incluye, como mínimo, anfetaminas, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos.
• Negativo Rapid Plasma Reagin (RPR, prueba de sífilis) o prueba de laboratorio de investigación de enfermedades venéreas (VDRL). Pruebas para otras enfermedades de transmisión sexual (ETS).
• Los sujetos deben ser considerados normales y sanos por el investigador principal o el subinvestigador médico durante una evaluación médica previa al estudio realizada dentro de los 14 días posteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos institucionalizados.

2. Habitos sociales

   1. Ingestión de cualquier bebida alcohólica dentro de las 48 horas anteriores a la administración inicial del medicamento del estudio.
   2. Ingestión de cualquier alimento o bebida que contenga cafeína o xantina dentro de las 24 horas anteriores a la administración inicial del medicamento del estudio.
   3. Ingestión de cualquier vitamina o producto a base de hierbas dentro de los 7 días anteriores a la administración inicial del medicamento del estudio.
   4. Cualquier cambio reciente y significativo en los hábitos dietéticos o de ejercicio.
   5. Historial de abuso de drogas y/o alcohol dentro de un año del inicio del estudio.
   6. Uso de cualquier producto que contenga nicotina dentro de 1 año de la dosis inicial del medicamento del estudio.

3. medicamentos

   1. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC) dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial del medicamento del estudio.
   2. Uso de cualquier terapia de reemplazo hormonal dentro de los 3 meses anteriores a la administración inicial del medicamento del estudio.
   3. Una inyección de depósito o implante de cualquier fármaco dentro de los 3 meses anteriores a la administración inicial del medicamento del estudio.
   4. Uso de cualquier medicamento, suplemento de hierbas o vitamina conocida por inducir o inhibir la actividad de las enzimas hepáticas o los transportadores dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del medicamento del estudio. (ver https://go.usa.gov/xXY9C).
4. El uso de cualquier alimento (p. brócoli, coles de Bruselas, carne asada a la brasa, carambola, granada, naranjas de Sevilla, toronja, similares a la toronja o productos que contengan toronja) que se sabe que inducen o inhiben la actividad de las enzimas hepáticas deben limitarse a no más de 2 porciones estándar (p. la porción de carne a la parrilla es de aproximadamente 12 onzas; una porción estándar de verduras/frutas es de aproximadamente 1 taza) por semana dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio. Estos alimentos deben suspenderse al menos 7 días antes de la dosis inicial del medicamento del estudio, durante el estudio y hasta el final del estudio.

5. Enfermedades

   1. Antecedentes de enfermedades o neoplasias malignas cardiovasculares, hepáticas, renales, pulmonares, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas, psicológicas, genitourinarias, musculoesqueléticas significativas, a menos que el investigador principal o el subinvestigador médico no lo consideren clínicamente significativo
   2. Historia de la tuberculosis.
   3. Antecedentes de problemas pulmonares, como, entre otros, asma, broncoespasmos y EPOC.
   4. Enfermedad aguda en el momento de la evaluación médica previa al estudio o de la dosificación.
   5. Historia del glaucoma.
   6. Antecedentes de retención urinaria.
   7. Antecedentes de obstrucción del cuello de la vejiga.
   8. Antecedentes de hiperplasia prostática benigna sintomática
   9. Historia de estreñimiento crónico
   10. Antecedentes de síndrome de QT largo o El sujeto tiene un ECG anormal en la selección o el día -1, incluido el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (FC) usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 milisegundos (mseg) (aplicable para cualquier selección o ECG de referencia), o el sujeto tiene cualquier ritmo cardíaco distinto del ritmo sinusal que el investigador interpreta como clínicamente significativo. Todos los ECG no deben ser clínicamente significativos para calificar para la inscripción en el estudio.
6. Cualquier motivo que, en opinión del Investigador Principal o del Subinvestigador Médico, impida que el sujeto participe de manera segura en el estudio.
7. Intolerancia a la venopunción.
8. Donación o pérdida de sangre o plasma: 50 ml a 499 ml dentro de los 30 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio; o más de 499 ml dentro de los 56 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio.
9. Sujetos que hayan recibido un fármaco en investigación en los 90 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio.
10. Cualquier alergia, intolerancia, restricción o dieta alimentaria especial que, a juicio del Investigador Principal o Subinvestigador Médico, pudiera contraindicar la participación del sujeto en este estudio.
11. Alergia o hipersensibilidad a la Revefenacina, a otros productos relacionados o a cualquier ingrediente inactivo