Sikkerhet og effektevaluering av 4-måneders regime av OPC-167832, Delamanid og Bedaquilin hos deltakere med rusmottagelig lunge-TB

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi skriftlig, informert samtykke før oppstart av prøverelaterte prosedyrer eller behandlinger, og i stand til, etter etterforskerens oppfatning, å overholde alle kravene til prøven.
2. Mannlige eller kvinnelige deltakere mellom 18 og 65 år (inklusive) ved screeningbesøket.
3. Kroppsvekt ≥ 35,0 kg ved screeningbesøket.
4. Nydiagnostisert, rifampin- og isoniazid-følsom (på screeningprøven) lunge-TB.
5. Kan spontant produsere sputum.
6. Kvinner i fertil alder (FOCBP) må godta å bruke 2 forskjellige godkjente prevensjonsmetoder eller forbli avholdende gjennom hele sin deltakelse i forsøket og i 12 uker etter siste dose av IMP eller dose av RHEZ.
7. Mannlige deltakere må godta å bruke 2 forskjellige godkjente prevensjonsmetoder eller forbli avholdende gjennom hele sin deltakelse i forsøket og i 12 uker etter siste dose av IMP eller RHEZ.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakerne er kjent eller mistenkt for å ha resistens mot rifampin, isoniazid, etambutol, pyrazinamid, DLM eller BDQ enten bekreftet av laboratoriet, eller basert på epidemiologisk historie, ved screening.
2. Bevis på klinisk signifikant metabolsk (for eksempel inkludert pågående eller nåværende hypokalemi [dvs. kalium <3,5 mEq/dL ved screening]), gastrointestinal, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin eller lever (f.eks. hepatitt B og C) sykdom; malignitet; eller andre abnormiteter (annet enn indikasjonen som studeres).
3. Anamnese med, eller nåværende, klinisk relevant kardiovaskulær lidelse som hjertesvikt, koronar hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon, arytmi eller symptom som tyder sterkt på et slikt problem (for eksempel synkope eller hjertebank), takyarytmi eller status etter hjerteinfarkt.
4. Kjente blødningsforstyrrelser eller familiehistorie med blødningsforstyrrelser.
5. Alle sykdommer eller tilstander der bruk av DLM, BDQ, OPC 167832, rifampin, isoniazid, pyrazinamid eller etambutol er kontraindisert.
6. Eventuell tidligere behandling for M tuberkulose i løpet av de siste 2 årene.
7. Enhver behandling med et legemiddel som er aktivt mot M tuberkulose (f.eks. kinoloner) innen 3 måneder før screening.
8. Klinisk bevis på alvorlig ekstrapulmonal TB (f.eks. miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, artrose TB, TB meningitt).
9. Bevis på lungesilikose, lungefibrose eller annen lungetilstand ansett som alvorlig av etterforskeren (annet enn TB). Spesielt enhver underliggende tilstand som kan forstyrre vurderingen av røntgenbilder, sputuminnsamling eller tolkning av sputumfunn, eller på annen måte kompromittere forsøkspersonens deltakelse i rettssaken.
10. Enhver nyresvikt karakterisert ved kreatininclearance/estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på < 60 ml/min/1,73 m2, eller nedsatt leverfunksjon karakterisert ved alanintransaminase eller aspartattransaminase > 2,0 × øvre normalgrense for det kliniske laboratoriereferanseområdet eller bilirubin > 2,0 × øvre normalgrense for det kliniske laboratoriereferanseområdet, ved screening.
11. Screening av glukose (ikke-fastende) ≥ 200 mg/dL eller glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 %.
12. QTcF > 450 msek hos mannlige deltakere (> 470 msek hos kvinnelige deltakere), atrioventrikulær blokk II eller III, bifasikulær blokkering, ved screening eller nåværende eller historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier. Andre EKG-avvik, hvis utrederen anser det som klinisk signifikant.
13. Deltakere som mottar noen av de forbudte medisinene (se avsnitt 6.5.1) innen de angitte periodene eller som sannsynligvis vil kreve forbudt samtidig behandling under forsøket.
14. Kvinnelige deltakere som ammer eller som har et positivt graviditetstestresultat før de fikk den første dosen av IMP eller RHEZ på dag 1.
15. Nåværende historie med betydelig narkotika- og/eller alkoholmisbruk som sannsynligvis vil resultere i dårlig overholdelse av prøvekravene eller som ville utgjøre en risiko for deltakerens velvære i løpet av forsøket.
16. Anamnese med nåværende hepatitt eller bærere av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller antihepatitt C-virus (HCV).
17. Deltakere som tester positivt for kokain eller andre rusmidler (unntatt kjente reseptbelagte sentralstimulerende midler og andre foreskrevne medisiner og marihuana) ved screening er ekskludert. Detekterbare nivåer av alkohol, marihuana, barbiturater eller opiater i stoffskjermen er ikke utelukkende hvis, etter etterforskerens dokumenterte mening, deltakeren ikke oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition-kriteriene for moderat til alvorlig rusmisbruksforstyrrelse og den positive testen signaliserer ikke en klinisk tilstand som vil påvirke sikkerheten til deltakeren eller tolkningen av prøveresultatene, og deltakelse er godtatt av den medisinske monitoren før behandling.
18. Historie om å ha tatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før prøvestart.
19. En historie med problemer med å donere blod.
20. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før dosering.
21. Anamnese med alvorlige psykiske lidelser som etter etterforskerens oppfatning ville utelukket deltakeren fra å delta i denne rettssaken.
22. Enhver kjent tidligere eksponering for OPC-167832, DLM eller BDQ.
23. Deltakere med betydelige medisinske komorbiditeter som etter utrederens mening ikke bør delta i forsøket.
24. Deltakere med Karnofsky-score < 60 vil bli ekskludert fra forsøket.
25. Deltakere som testet positivt for aktivt alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus (SARS-CoV-2) infeksjon ved screening.
26. Deltakere med samtidig HIV-infeksjon som ikke er på et stabilt antiretroviralt regime bestående av tenofovir, emtricitabin/lamivudin, dolutegravir (dvs. > 3 måneder), eller som har en påvisbar virusmengde, eller som har et CD4-tall < 350 celler/mm3 vil bli ekskludert fra rettssaken.