Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité d'un régime de 4 mois d'OPC-167832, de délamanide et de bédaquiline chez des participants atteints de tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments

Critère d'intégration:

1. Capable de fournir un consentement écrit et éclairé avant le début de toute procédure ou traitement lié à l'essai, et capable, de l'avis de l'investigateur, de se conformer à toutes les exigences de l'essai.
2. Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans (inclus) lors de la visite de dépistage.
3. Poids corporel ≥ 35,0 kg lors de la visite de dépistage.
4. Tuberculose pulmonaire nouvellement diagnostiquée, sensible à la rifampicine et à l'isoniazide (sur l'échantillon de dépistage).
5. Capable de produire spontanément des expectorations.
6. Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception approuvées différentes ou rester abstinentes tout au long de leur participation à l'essai et pendant 12 semaines après la dernière dose d'IMP ou de RHEZ.
7. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception approuvées différentes ou rester abstinents tout au long de leur participation à l'essai et pendant 12 semaines après la dernière dose d'IMP ou de RHEZ.

Critère d'exclusion:

1. Les participants sont connus ou suspectés d'avoir une résistance à la rifampicine, à l'isoniazide, à l'éthambutol, au pyrazinamide, au DLM ou au BDQ, soit confirmée par le laboratoire, soit basée sur les antécédents épidémiologiques, lors du dépistage.
2. Preuve d'une maladie métabolique cliniquement significative (par exemple, y compris une hypokaliémie en cours ou actuelle [c'est-à-dire, potassium <3,5 mEq/dL lors du dépistage]), gastro-intestinale, neurologique, psychiatrique, endocrinienne ou hépatique (par exemple, hépatites B et C) ; malignité; ou d'autres anomalies (autres que l'indication étudiée).
3. Antécédents ou troubles cardiovasculaires actuels, cliniquement pertinents, tels qu'insuffisance cardiaque, maladie coronarienne, hypertension non contrôlée, arythmie ou symptôme fortement évocateur d'un tel problème (par exemple, syncope ou palpitations), tachyarythmie ou état après un infarctus du myocarde.
4. Troubles hémorragiques connus ou antécédents familiaux de troubles hémorragiques.
5. Toute maladie ou condition dans laquelle l'utilisation de DLM, BDQ, OPC 167832, rifampine, isoniazide, pyrazinamide ou éthambutol est contre-indiquée.
6. Tout traitement antérieur pour M tuberculosis au cours des 2 dernières années.
7. Tout traitement avec un médicament actif contre M. tuberculosis (par exemple, les quinolones) dans les 3 mois précédant le dépistage.
8. Signes cliniques de tuberculose extrapulmonaire grave (p. ex., tuberculose miliaire, tuberculose abdominale, tuberculose urogénitale, tuberculose arthrosique, méningite tuberculeuse).
9. Preuve de silicose pulmonaire, de fibrose pulmonaire ou d'une autre affection pulmonaire considérée comme grave par l'investigateur (autre que la tuberculose). En particulier, toute condition sous-jacente qui pourrait interférer avec l'évaluation des images radiographiques, la collecte des expectorations ou l'interprétation des résultats des expectorations, ou autrement compromettre la participation du sujet à l'essai.
10. Toute insuffisance rénale caractérisée par une clairance de la créatinine/un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2, ou insuffisance hépatique caractérisée par alanine transaminase ou aspartate transaminase > 2,0 × limite supérieure de la normale de la plage de référence du laboratoire clinique ou bilirubine > 2,0 × limite supérieure de la normale de la plage de référence du laboratoire clinique, au moment du dépistage.
11. Glycémie de dépistage (non à jeun) ≥ 200 mg/dL ou hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≥ 6,5 %.
12. QTcF > 450 msec chez les participants masculins (> 470 msec chez les participantes), bloc auriculo-ventriculaire II ou III, bloc bi-fasiculaire, au dépistage ou actuel ou antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives. Autres anomalies de l'ECG, si elles sont considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur.
13. Les participants recevant l'un des médicaments interdits (voir la section 6.5.1) dans les délais spécifiés ou qui seraient susceptibles de nécessiter un traitement concomitant interdit pendant l'essai.
14. Les participantes qui allaitent ou qui ont un résultat de test de grossesse positif avant de recevoir la première dose d'IMP ou de RHEZ le jour 1.
15. Antécédents actuels d'abus important de drogues et / ou d'alcool susceptibles d'entraîner une mauvaise adhésion aux exigences de l'essai ou qui poseraient un risque pour le bien-être du participant au cours de l'essai.
16. Antécédents d'hépatite actuelle ou porteurs de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou du virus anti-hépatite C (VHC).
17. Les participants dont le test de dépistage de cocaïne ou d'autres drogues (à l'exclusion des stimulants sur ordonnance connus et d'autres médicaments sur ordonnance et de la marijuana) est positif lors du dépistage sont exclus. Les niveaux détectables d'alcool, de marijuana, de barbituriques ou d'opiacés dans le dépistage des drogues ne sont pas exclusifs si, de l'avis documenté de l'investigateur, le participant ne répond pas aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition, pour un trouble lié à l'utilisation de substances modérée à sévère et le test positif ne signale pas une condition clinique qui aurait un impact sur la sécurité du participant ou l'interprétation des résultats de l'essai, et la participation est acceptée par le moniteur médical avant le traitement.
18. Antécédents d'avoir pris un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'essai.
19. Une histoire de difficulté à donner du sang.
20. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant l'administration.
21. Antécédents de troubles mentaux graves qui, de l'avis de l'investigateur, excluraient le participant de participer à cet essai.
22. Toute exposition antérieure connue à OPC-167832, DLM ou BDQ.
23. Les participants présentant des comorbidités médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à l'essai.
24. Les participants avec un score de Karnofsky < 60 seront exclus de l'essai.
25. Participants testés positifs pour une infection active au coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) lors du dépistage.
26. Les participants co-infectés par le VIH qui ne suivent pas un régime antirétroviral stable composé de ténofovir, d'emtricitabine/lamivudine, de dolutégravir (c'est-à-dire > 3 mois), ou qui ont une charge virale détectable, ou qui ont un nombre de CD4 < 350 cellules/mm3 seront exclu du procès.