Sikkerhed og effektivitetsevaluering af 4-måneders regimen af ​​OPC-167832, Delamanid og Bedaquilin hos deltagere med lægemiddelmodtagelig lunge-TB

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give skriftligt, informeret samtykke forud for påbegyndelse af forsøgsrelaterede procedurer eller behandlinger og i stand til, efter investigators mening, at overholde alle forsøgets krav.
2. Mandlige eller kvindelige deltagere mellem 18 og 65 år (inklusive) ved screeningsbesøget.
3. Kropsvægt ≥ 35,0 kg ved screeningsbesøget.
4. Nydiagnosticeret, rifampin- og isoniazid-modtagelig (på screeningsprøven) lunge-TB.
5. Kan spontant producere sputum.
6. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal acceptere at bruge 2 forskellige godkendte præventionsmetoder eller forblive afholdende under hele deres deltagelse i forsøget og i 12 uger efter den sidste dosis IMP eller dosis af RHEZ.
7. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge 2 forskellige godkendte præventionsmetoder eller forblive afholdende under hele deres deltagelse i forsøget og i 12 uger efter den sidste dosis IMP eller RHEZ.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagerne er kendt eller mistænkt for at have resistens over for rifampin, isoniazid, ethambutol, pyrazinamid, DLM eller BDQ enten bekræftet af laboratoriet eller baseret på epidemiologisk historie ved screening.
2. Bevis på klinisk signifikant metabolisk (f.eks. inklusiv igangværende eller aktuel hypokaliæmi [dvs. kalium <3,5 mEq/dL ved screening]), gastrointestinal, neurologisk, psykiatrisk, endokrin eller lever- (f.eks. hepatitis B og C) sygdom; malignitet; eller andre abnormiteter (andre end den indikation, der undersøges).
3. Anamnese med eller aktuel klinisk relevant kardiovaskulær lidelse såsom hjertesvigt, koronar hjertesygdom, ukontrolleret hypertension, arytmi eller symptom, der stærkt tyder på et sådant problem (f.eks. synkope eller hjertebanken), takyarytmi eller status efter myokardieinfarkt.
4. Kendte blødningsforstyrrelser eller familiehistorie med blødningsforstyrrelser.
5. Enhver sygdom eller tilstand, hvor brugen af ​​DLM, BDQ, OPC 167832, rifampin, isoniazid, pyrazinamid eller ethambutol er kontraindiceret.
6. Enhver tidligere behandling for M tuberkulose inden for de seneste 2 år.
7. Enhver behandling med et lægemiddel, der er aktivt mod M tuberkulose (f.eks. quinoloner) inden for de 3 måneder før screening.
8. Klinisk evidens for svær ekstrapulmonal TB (f.eks. miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, slidgigt TB, TB meningitis).
9. Beviser for lungesilikose, lungefibrose eller anden lungetilstand, der anses for alvorlig af investigator (bortset fra TB). Især enhver underliggende tilstand, der kan forstyrre vurderingen af ​​røntgenbilleder, sputumindsamling eller fortolkning af sputumfund eller på anden måde kompromittere forsøgspersonens deltagelse i forsøget.
10. Enhver nyreinsufficiens karakteriseret ved kreatininclearance/estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på < 60 ml/min/1,73 m2 eller nedsat leverfunktion karakteriseret ved alanintransaminase eller aspartattransaminase > 2,0 × øvre normalgrænse for det kliniske laboratoriereferenceområde eller bilirubin > 2,0 × øvre normalgrænse for det kliniske laboratoriereferenceområde ved screening.
11. Screening af glukose (ikke-fastende) ≥ 200 mg/dL eller glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 %.
12. QTcF > 450 msek hos mandlige deltagere (> 470 msek hos kvindelige deltagere), atrioventrikulær blok II eller III, bi-fasikulær blokering, ved screening eller nuværende eller historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier. Andre EKG-abnormiteter, hvis investigator vurderer det som klinisk signifikant.
13. Deltagere, der modtager nogen af ​​de forbudte lægemidler (se afsnit 6.5.1) inden for de angivne perioder, eller som sandsynligvis vil kræve forbudt samtidig behandling under forsøget.
14. Kvindelige deltagere, der ammer, eller som har et positivt graviditetstestresultat, før de fik den første dosis IMP eller RHEZ på dag 1.
15. Aktuel historie med betydeligt stof- og/eller alkoholmisbrug, der sandsynligvis vil resultere i dårlig overholdelse af forsøgskravene, eller som ville udgøre en risiko for deltagerens velbefindende i løbet af forsøget.
16. Anamnese med nuværende hepatitis eller bærere af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller antihepatitis C virus (HCV).
17. Deltagere, der tester positive for kokain eller andre misbrugsstoffer (undtagen kendte receptpligtige stimulanser og anden ordineret medicin og marihuana) ved screening er udelukket. Påviselige niveauer af alkohol, marihuana, barbiturater eller opiater i lægemiddelscreeningen er ikke udelukkende, hvis deltageren efter efterforskerens dokumenterede mening ikke opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition kriterier for moderat til svær stofmisbrugsforstyrrelse og den positive test signalerer ikke en klinisk tilstand, der vil påvirke deltagerens sikkerhed eller fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne, og deltagelse er accepteret af den medicinske monitor før behandlingen.
18. Anamnese med at have taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før forsøgets start.
19. En historie med problemer med at donere blod.
20. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før dosering.
21. Anamnese med alvorlige psykiske lidelser, der efter efterforskerens mening ville udelukke deltageren fra at deltage i dette forsøg.
22. Enhver kendt tidligere eksponering for OPC-167832, DLM eller BDQ.
23. Deltagere med væsentlige medicinske komorbiditeter, som efter investigator ikke bør deltage i forsøget.
24. Deltagere med Karnofsky-score < 60 vil blive udelukket fra forsøget.
25. Deltagere testede positive for aktiv alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus (SARS-CoV-2) infektion ved screening.
26. Deltagere med HIV co-infektion, der ikke er i et stabilt antiretroviralt regime bestående af tenofovir, emtricitabin/lamivudin, dolutegravir (dvs. > 3 måneder), eller som har en påviselig virusmængde, eller som har et CD4-tal < 350 celler/mm3, vil blive udelukket fra retssagen.