Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności 4-miesięcznego schematu leczenia OPC-167832, Delamanidem i Bedakiliną u uczestników z lekooporną gruźlicą płuc

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy 2b/c z ustaleniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności 4-miesięcznego schematu leczenia OPC-167832 w skojarzeniu z Delamanidem i Bedakiliną u pacjentów z gruźlicą płuc wrażliwą na leki w porównaniu z Standardowe leczenie

To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność OPC-167832 w połączeniu z Delamanidem i Bedakiliną u pacjentów z DS-TB podawanych przez 4 miesiące w porównaniu z ryfampicyną, izoniazydem, etambutolem, pirazynamidem (RHEZ) podawanymi przez 6 miesięcy

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Kwalifikujący się uczestnicy do tego badania zdiagnozują DS-TB DS-TB.

Jest to wieloośrodkowe badanie wieloośrodkowe fazy 2B/C, losowe, randomizowane, ustanawiające dawkę, składające się z do 26 tygodni okresu leczenia.

Po okresie badań przesiewowych do 14 dni kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo losowo w badaniu.

Randomizacja będzie stratyfikowana przez obecność dwustronnej kawitacji na prześwietleniu klatki piersiowej (tak lub nie). Po zakończeniu okresu leczenia uczestnicy będą obserwowani do 12 miesięcy po randomizacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

122

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Cape Town, Afryka Południowa, 7100
        • TASK Applied Science, Brooklyn Chest Hospital Premises
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7700
        • University of CapeTown Lung Center Institute
      • Johannesburg, Afryka Południowa, 2092
        • Themba Lethu Clinic Clinical HIV Research Unit (CHRU)
      • Klerksdorp, Afryka Południowa, 2574
        • Perinatal HIV Research Unit Tshepong Hospital Complex
      • Pretoria, Afryka Południowa, 0152
        • Setshaba Research Center
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Afryka Południowa, 1632
        • Aurum Institute - Tembisa Clinical Research Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdolność do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub terapii związanych z badaniem oraz zdolna, zdaniem badacza, do spełnienia wszystkich wymogów badania.
  2. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) podczas wizyty przesiewowej.
  3. Masa ciała ≥ 35,0 kg na wizycie przesiewowej.
  4. Nowo rozpoznana, wrażliwa na ryfampinę i izoniazyd (w próbce przesiewowej) gruźlica płuc.
  5. Zdolny do spontanicznego wytwarzania plwociny.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 różnych zatwierdzonych metod antykoncepcji lub zachować abstynencję przez cały czas udziału w badaniu i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki IMP lub dawki RHEZ.
  7. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 różnych zatwierdzonych metod antykoncepcji lub zachować abstynencję przez cały czas udziału w badaniu i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki IMP lub RHEZ.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wiadomo lub podejrzewa się, że uczestnicy mają oporność na ryfampicynę, izoniazyd, etambutol, pirazynamid, DLM lub BDQ, potwierdzoną przez laboratorium lub na podstawie wywiadu epidemiologicznego podczas badań przesiewowych.
  2. Dowody na klinicznie istotną chorobę metaboliczną (np. trwającą lub obecną hipokaliemię [tj. stężenie potasu <3,5 mEq/dl podczas badania przesiewowego]), żołądkowo-jelitową, neurologiczną, psychiatryczną, endokrynologiczną lub wątrobową (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B i C); złośliwość; lub inne nieprawidłowości (inne niż badane wskazanie).
  3. Przebyte lub obecnie występujące klinicznie istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe, takie jak niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, arytmia lub objawy silnie sugerujące taki problem (na przykład omdlenie lub kołatanie serca), tachyarytmia lub stan po zawale mięśnia sercowego.
  4. Znane skazy krwotoczne lub rodzinna historia skaz krwotocznych.
  5. Wszelkie choroby lub stany, w których stosowanie DLM, BDQ, OPC 167832, ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu lub etambutolu jest przeciwwskazane.
  6. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie prątków gruźlicy w ciągu ostatnich 2 lat.
  7. Każde leczenie lekiem aktywnym przeciwko prątkowi gruźlicy (np. chinolony) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
  8. Dowody kliniczne ciężkiej gruźlicy pozapłucnej (np. gruźlica prosówkowa, gruźlica jamy brzusznej, gruźlica układu moczowo-płciowego, gruźlica z chorobą zwyrodnieniową stawów, gruźlicze zapalenie opon mózgowych).
  9. Dowody krzemicy płucnej, zwłóknienia płuc lub innej choroby płuc uznanej przez badacza za ciężką (inną niż gruźlica). W szczególności jakikolwiek stan chorobowy, który mógłby zakłócić ocenę zdjęć rentgenowskich, pobranie plwociny lub interpretację wyników plwociny lub w inny sposób zagrozić uczestnictwu uczestnika w badaniu.
  10. Każda niewydolność nerek charakteryzująca się klirensem kreatyniny/szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 lub zaburzenia czynności wątroby charakteryzujące się aktywnością transaminazy alaninowej lub asparaginianowej > 2,0 × górna granica normy klinicznego zakresu referencyjnego laboratorium lub stężenie bilirubiny > 2,0 × górna granica normy klinicznego zakresu referencyjnego laboratorium podczas badania przesiewowego.
  11. Glukoza przesiewowa (nie na czczo) ≥ 200 mg/dl lub hemoglobina glikozylowana (HbA1c) ≥ 6,5%.
  12. QTcF > 450 ms u mężczyzn (> 470 ms u kobiet), blok przedsionkowo-komorowy II lub III, blok dwupęczkowy, podczas badania przesiewowego lub obecnie lub w wywiadzie klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu. Inne nieprawidłowości w zapisie EKG, jeśli badacz uzna je za istotne klinicznie.
  13. Uczestnicy otrzymujący którykolwiek z zabronionych leków (patrz sekcja 6.5.1) w określonych okresach lub którzy prawdopodobnie wymagaliby zabronionej terapii towarzyszącej podczas badania.
  14. Uczestniczki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego przed otrzymaniem pierwszej dawki IMP lub RHEZ w dniu 1.
  15. Aktualna historia znacznego nadużywania narkotyków i/lub alkoholu, która może skutkować słabym przestrzeganiem wymagań badania lub stanowić zagrożenie dla dobrego samopoczucia uczestnika w trakcie badania.
  16. Historia obecnego zapalenia wątroby lub nosicieli antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  17. Uczestnicy, u których wynik testu na obecność kokainy lub innych środków odurzających (z wyłączeniem znanych stymulantów na receptę i innych przepisanych leków oraz marihuany) podczas kontroli przesiewowej jest wykluczony. Wykrywalne poziomy alkoholu, marihuany, barbituranów lub opiatów w teście narkotykowym nie wykluczają, jeśli w udokumentowanej opinii badacza uczestnik nie spełnia kryteriów diagnostycznych i statystycznych zaburzeń psychicznych, wydanie piąte, dotyczących umiarkowanych do ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji i pozytywny wynik testu nie sygnalizuje stanu klinicznego, który mógłby mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania, a na udział w badaniu wyraża zgodę monitorujący przed rozpoczęciem leczenia.
  18. Historia przyjmowania badanego leku w ciągu 30 dni poprzedzających wejście do badania.
  19. Historia trudności w oddawaniu krwi.
  20. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed dawkowaniem.
  21. Historia poważnych zaburzeń psychicznych, które w opinii badacza wykluczyłyby uczestnika z udziału w tym badaniu.
  22. Każda znana wcześniejsza ekspozycja na OPC-167832, DLM lub BDQ.
  23. Uczestnicy z istotnymi chorobami współistniejącymi, które zdaniem badacza nie powinni brać udziału w badaniu.
  24. Uczestnicy z wynikiem Karnofsky'ego < 60 zostaną wykluczeni z badania.
  25. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na zakażenie koronawirusem zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) podczas badania przesiewowego.
  26. Uczestnicy ze współistniejącym zakażeniem wirusem HIV nieotrzymujący stabilnego schematu leczenia przeciwretrowirusowego obejmującego tenofowir, emtrycytabinę/lamiwudynę, dolutegrawir (tj. > 3 miesiące) lub z wykrywalnym mianem wirusa lub z liczbą CD4 < 350 komórek/mm3 zostaną wykluczony z rozprawy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Delamanid + Bedaquiline + OPC-167832 10 mg
Uczestnicy otrzymają łączny schemat Delamanid, 300 mg, tabletki doustne, raz na dobę (QD), bedaquiline, 400 mg, tabletki doustne, QD przez 2 tygodnie, a następnie 200 mg, trzy razy tygodniowo (TIW) i OPC-167832, 10 mg, tabletki doustne, QD przez 17 tygodni.
Delamanid (300 mg QD) for 17 weeks
Bedaquiline (400 mg QD x 2 weeks, then 200 mg TIW) for 17 weeks
OPC-167832 at a dose of either 10 mg, 30 mg, or 90 mg for 17 weeks
Eksperymentalny: Delamanid + Bedaquiline + OPC-167832 30 mg
Uczestnicy otrzymają kombinowany schemat Delamanid, 300 mg, tabletki doustne, QD, BEDAQUILINE, 400 mg, tabletki doustne, QD przez 2 tygodnie, następnie 200 mg, TIW i OPC-167832, 30 mg, tabletki doustne, QD przez 17 tygodni.
Delamanid (300 mg QD) for 17 weeks
Bedaquiline (400 mg QD x 2 weeks, then 200 mg TIW) for 17 weeks
OPC-167832 at a dose of either 10 mg, 30 mg, or 90 mg for 17 weeks
Eksperymentalny: Delamanid + Bedaquiline + OPC-167832 90 mg
Uczestnicy otrzymają kombinowany schemat Delamanid, 300 mg, tabletki doustne, QD, Bedaquiline, 400 mg, tabletki doustne, QD przez 2 tygodnie, następnie 200 mg, TIW i OPC-167832, 90 mg, tabletki doustne, QD przez 17 tygodni.
Delamanid (300 mg QD) for 17 weeks
Bedaquiline (400 mg QD x 2 weeks, then 200 mg TIW) for 17 weeks
OPC-167832 at a dose of either 10 mg, 30 mg, or 90 mg for 17 weeks
Aktywny komparator: Ryfampin, izoniazid, etambutol i pirazinamid (Rhez)
Uczestnicy otrzymają Rez, doustnie QD przez 8 tygodni, a następnie 18 tygodni ryfampiny i izoniazydu przez łącznie 26 tygodni.
RHEZ (RIFAFOUR single dose combination tablets) for 8 weeks
Inne nazwy:
  • RIFAFOUR
Rifampin tablets for 18 weeks
Isoniazid tablets for 18 weeks

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania nagłych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Występowanie TEAE: wszystkie TEAE, TEAE według ciężkości, TEAE potencjalnie związane przyczynowo z IMP lub badanym lekiem, TEAE zakończone zgonem lub badanym lekiem, poważne TEAE, TEAE prowadzące do odstawienia IMP lub badanego leku
Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Oceniono częstość występowania potencjalnie istotnych klinicznie zmian wyników badań laboratoryjnych w stosunku do wartości wyjściowych oraz nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych, badań fizykalnych, elektrokardiogramów (EKG) podczas każdej wizyty i na koniec badania.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji

Podczas każdej wizyty i na koniec badania oceniano częstość występowania potencjalnie istotnych klinicznie zmian w stosunku do wartości wyjściowych i nieprawidłowości w poniższych parametrach:

Badania laboratoryjne: hematologia, chemia kliniczna, liczba CD4, analiza moczu Objawy czynności życiowych: skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi (mmHg), tętno (uderzenia/min), częstość oddechów (oddechy/min), temperatura ciała (C), waga (kg) i wskaźnik masy ciała (kg/m2)

Badanie fizykalne obejmuje badanie jamy brzusznej; kończyny; głowa, oczy, uszy, nos (HEENT); neurologiczne; skóra i błony śluzowe; tułów; moczowo-płciowy; ocena audiometryczna i ocena wizualna.

EKG:

EKG Odstęp PR (ms) EKG Odstęp QTc (ms) Arytmia EKG

Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Liczba uczestników z AE stopnia 3 lub wyższym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Odsetek pacjentów z AE stopnia 3 lub wyższym
Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Liczba wszystkich przyczyn Przerwanie leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Wskaźnik przerwania leczenia z jakiejkolwiek przyczyny
Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Konwersja hodowli plwociny (SCC) w probówce Mycobacteria Growth Indicator Tube® (MGIT)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do końca okresu leczenia — tydzień 17 i tydzień 26
Odsetek pacjentów, u których uzyskano konwersję posiewu plwociny (SCC) w probówce Mycobacteria Growth Indicator Tube® (MGIT) (Konwersja posiewu plwociny występuje, gdy pacjent ma pierwszą z 2 wizyt w odstępie co najmniej 1 tygodnia (±4 dni) z ujemnym posiewem plwociny i bez pozytywnego wyniku posiewu plwociny pomiędzy).
Od wartości początkowej do końca okresu leczenia — tydzień 17 i tydzień 26

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli SCC w MGIT do 8 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 8
Odsetek osób, które osiągnęły SCC.
Linia bazowa do tygodnia 8
Czas do wykrycia kultur MGIT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Zmiana czasu do wykrycia, w dniach, wyników hodowli płynnej MGIT
Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Odsetek uczestników, u których LAM w plwocinie jest ujemne do 8 tygodnia leczenia i do końca leczenia
Ramy czasowe: Koniec okresu leczenia — tydzień 17 i tydzień 26
Odsetek pacjentów, u których stężenie LAM w plwocinie zmieniło się z dodatniego na ujemne w ciągu 8 tygodni leczenia i do końca leczenia
Koniec okresu leczenia — tydzień 17 i tydzień 26
Odsetek uczestników, u których rozwinęła się lekooporność
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Odsetek osób, u których posiewy plwociny wykazują „oporność” na jakiekolwiek leki stosowane w schematach leczenia w okresie leczenia.
Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Czas do konwersji kultury plwociny (SCC) każdej grupy leczenia.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Aby porównać czas do SCC, w dniach, dla każdej leczonej grupy.
Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena odpowiedzi na obrazowanie pozytonowej tomografii emisyjnej/komputerowej tomografii osiowej (PET/CT) w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 26
Pozytonowa tomografia emisyjna/komputerowa tomografia osiowa (PET/CT) obrazuje zmiany w trakcie leczenia, przy użyciu ilościowej oceny skanu.
Linia bazowa do tygodnia 26
Oceń spadek współczynnika syntezy rybosomalnego kwasu rybonukleinowego (współczynnik RS) w plwocinie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Spadek wskaźnika syntezy rybosomalnego kwasu rybonukleinowego (stosunek RS - stosunek odstępników między mRNA) w plwocinie w trakcie badania.
Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Oceń sygnatury transkryptomiczne krwi pełnej, które wcześniej były związane z wyleczeniem gruźlicy z surowicy
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe do 12 miesięcy po randomizacji
Zmiana sygnatur transkryptomicznych krwi pełnej w trakcie leczenia zostanie oceniona przy użyciu krzywych ROC w celu powiązania z odpowiedzią mikrobiologiczną i kliniczną.
Badanie przesiewowe do 12 miesięcy po randomizacji
Odsetek uczestników z korzystnym wynikiem po 12 miesiącach od randomizacji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Odsetek pacjentów z korzystnym wynikiem w porównaniu do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia i 12 miesięcy po randomizacji.
Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Liczba uczestników z nawrotem po 12 miesiącach od randomizacji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji
Odsetek uczestników z nawrotem choroby po 12 miesiącach od randomizacji.
Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane indywidualnego uczestnika (IPD), które leżą u podstaw wyników tego badania, zostaną udostępnione naukowcom, aby osiągnąć cele określone z góry w metodologicznie solidnej propozycji badawczej. Małe badania z mniej niż 25 uczestnikami są wyłączone z udostępniania danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne po dopuszczeniu do obrotu na rynkach światowych lub po upływie 1-3 lat od publikacji artykułu. Nie ma daty końcowej dostępności danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Otsuka będzie udostępniać dane na platformie udostępniania danych Vivli, którą można znaleźć tutaj: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica płuc

Badania kliniczne na Delamanid

Subskrybuj