OPC-167832、Delamanid 和 Bedaquiline 4 个月疗程在药物敏感肺结核患者中的安全性和有效性评估

纳入标准：

1. 能够在开始任何与试验相关的程序或治疗之前提供书面的知情同意书，并且研究者认为能够遵守试验的所有要求。
2. 筛选访问时年龄在 18 至 65 岁（含）之间的男性或女性参与者。
3. 筛选访视时体重 ≥ 35.0 kg。
4. 新诊断的利福平和异烟肼易感（在筛查样本中）肺结核。
5. 能自发生痰。
6. 育龄女性 (FOCBP) 必须同意使用 2 种不同的经批准的节育方法，或者在参与试验期间以及最后一剂 IMP 或 RHEZ 剂量后的 12 周内保持禁欲。
7. 男性参与者必须同意使用 2 种不同的经批准的节育方法，或者在他们参与试验的整个过程中以及最后一剂 IMP 或 RHEZ 后的 12 周内保持禁欲。

排除标准：

1. 在筛选时，参与者已知或怀疑对利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、DLM 或 BDQ 具有耐药性，这些耐药性由实验室确认或基于流行病学史。
2. 有临床意义的代谢证据（例如，包括持续或当前的低钾血症[即筛选时钾<3.5 mEq/dL]）、胃肠道、神经、精神、内分泌或肝脏（例如乙型和丙型肝炎）疾病；恶性肿瘤；或其他异常（正在研究的适应症除外）。
3. 有或目前有临床相关的心血管疾病史，例如心力衰竭、冠心病、不受控制的高血压、心律失常或强烈提示此类问题的症状（例如晕厥或心悸）、快速性心律失常或心肌梗死后的状态。
4. 已知的出血性疾病或出血性疾病家族史。
5. 禁止使用 DLM、BDQ、OPC 167832、利福平、异烟肼、吡嗪酰胺或乙胺丁醇的任何疾病或病症。
6. 过去 2 年内结核分枝杆菌的任何先前治疗。
7. 在筛选前 3 个月内接受过对结核分枝杆菌有效的药物（例如喹诺酮类）的任何治疗。
8. 严重肺外结核的临床证据（例如粟粒性结核、腹部结核、泌尿生殖系统结核、骨关节炎结核、结核性脑膜炎）。
9. 肺矽肺、肺纤维化或研究者认为严重的其他肺部疾病（结核病除外）的证据。 特别是，任何可能干扰 X 射线图像评估、痰液收集或痰液结果解释或以其他方式影响受试者参与试验的潜在病症。
10. 任何以肌酐清除率/估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 为特征的肾功能损害 m2，或筛选时以丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶 > 2.0 × 临床实验室参考范围正常上限或胆红素 > 2.0 × 临床实验室参考范围正常上限为特征的肝功能损害。
11. 筛查葡萄糖（非空腹）≥ 200 mg/dL 或糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥ 6.5%。
12. QTcF 在男性参与者中 > 450 毫秒（在女性参与者中 > 470 毫秒），房室传导阻滞 II 或 III，双束传导阻滞，在筛选时或当前或历史上有临床意义的室性心律失常。 其他 ECG 异常，如果研究者认为具有临床意义。
13. 在指定期限内接受任何违禁药物（见第 6.5.1 节）或在试验期间可能需要违禁伴随治疗的参与者。
14. 在第 1 天接受第一剂 IMP 或 RHEZ 之前正在哺乳或妊娠试验结果呈阳性的女性参与者。
15. 目前有严重的药物和/或酒精滥用史，可能导致对试验要求的依从性差，或者在试验过程中对参与者的健康构成风险。
16. 当前肝炎史或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和/或抗丙型肝炎病毒 (HCV) 携带者。
17. 筛选时可卡因或其他滥用药物（不包括已知的处方兴奋剂和其他处方药和大麻）呈阳性的参与者被排除在外。 如果根据研究者的书面意见，参与者不符合《精神疾病诊断和统计手册》第五版中度至重度物质使用障碍的标准，则药物筛查中可检测到的酒精、大麻、巴比妥类或阿片类药物水平不是排除性的，并且阳性测试并不表示会影响参与者安全或试验结果解释的临床状况，并且在治疗前由医学监督员同意参与。
18. 在进入试验前 30 天内服用过研究药物的历史。
19. 有献血困难史。
20. 给药前 30 天内捐献血液或血浆。
21. 研究者认为严重精神障碍的病史会使参与者无法参加本试验。
22. 任何已知的先前接触过 OPC-167832、DLM 或 BDQ 的信息。
23. 患有研究者认为不应参加试验的严重医学合并症的参与者。
24. Karnofsky 评分 < 60 的参与者将被排除在试验之外。
25. 筛选时参与者的活动性严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染检测呈阳性。
26. 合并感染 HIV 的参与者未接受由替诺福韦、恩曲他滨/拉米夫定、多替拉韦（即 > 3 个月）组成的稳定抗逆转录病毒治疗方案，或病毒载量可检测到，或 CD4 计数 < 350 个细胞/mm3排除在审判之外。