Säkerhet och effektutvärdering av 4-månadersregimen för OPC-167832, Delamanid och Bedaquilin hos deltagare med läkemedelskänslig lung-TB

Inklusionskriterier:

1. Kunna ge skriftligt, informerat samtycke innan försöksrelaterade procedurer eller behandlingar påbörjas, och kan, enligt utredarens åsikt, uppfylla alla krav i försöket.
2. Manliga eller kvinnliga deltagare mellan 18 och 65 år (inklusive) vid screeningbesöket.
3. Kroppsvikt ≥ 35,0 kg vid screeningbesöket.
4. Nydiagnostiserad, rifampin- och isoniazidkänslig (på screeningprovet) lung-TB.
5. Kan spontant producera sputum.
6. Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) måste gå med på att använda 2 olika godkända preventivmetoder eller förbli abstinenta under hela sitt deltagande i prövningen och i 12 veckor efter den sista dosen av IMP eller dosen av RHEZ.
7. Manliga deltagare måste gå med på att använda 2 olika godkända preventivmetoder eller förbli abstinenta under hela sitt deltagande i prövningen och i 12 veckor efter den sista dosen av IMP eller RHEZ.

Exklusions kriterier:

1. Deltagarna är kända eller misstänkta för att ha resistens mot rifampin, isoniazid, etambutol, pyrazinamid, DLM eller BDQ antingen bekräftat av laboratoriet, eller baserat på epidemiologisk historia, vid screening.
2. Bevis på kliniskt signifikant metabolisk (till exempel inkluderande pågående eller aktuell hypokalemi [dvs kalium <3,5 mEq/dL vid screening]), gastrointestinal, neurologisk, psykiatrisk, endokrin eller lever (t.ex. hepatit B och C) sjukdom; malignitet; eller andra abnormiteter (andra än den indikation som studeras).
3. Historik av, eller aktuell, kliniskt relevant kardiovaskulär störning såsom hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, okontrollerad hypertoni, arytmi eller symptom som starkt tyder på ett sådant problem (till exempel synkope eller hjärtklappning), takyarytmi eller status efter hjärtinfarkt.
4. Kända blödningsrubbningar eller familjehistoria av blödningsrubbningar.
5. Alla sjukdomar eller tillstånd där användningen av DLM, BDQ, OPC 167832, rifampin, isoniazid, pyrazinamid eller etambutol är kontraindicerad.
6. Eventuell tidigare behandling för M tuberkulos under de senaste 2 åren.
7. All behandling med ett läkemedel som är aktivt mot M tuberkulos (t.ex. kinoloner) inom 3 månader före screening.
8. Kliniska bevis på svår extrapulmonell TB (t.ex. miliär TB, buken TB, urogenital TB, artros TB, TB meningit).
9. Bevis på lungsilikos, lungfibros eller annat lungtillstånd som utredaren anser som allvarligt (annat än TB). I synnerhet alla underliggande tillstånd som kan störa bedömningen av röntgenbilder, sputuminsamling eller tolkning av sputumfynd, eller på annat sätt äventyra försökspersonens deltagande i rättegången.
10. Eventuellt nedsatt njurfunktion som kännetecknas av kreatininclearance/uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på < 60 ml/min/1,73 m2, eller nedsatt leverfunktion som kännetecknas av alanintransaminas eller aspartattransaminas > 2,0 × övre normalgränsen för det kliniska laboratoriereferensintervallet eller bilirubin > 2,0 × övre normalgränsen för det kliniska laboratoriereferensintervallet, vid screening.
11. Screening av glukos (icke fastande) ≥ 200 mg/dL eller glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 %.
12. QTcF > 450 msek hos manliga deltagare (> 470 msek hos kvinnliga deltagare), atrioventrikulärt block II eller III, bifasikulärt block, vid screening eller aktuell eller historia av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier. Andra EKG-avvikelser, om de anses kliniskt signifikanta av utredaren.
13. Deltagare som får någon av de förbjudna medicinerna (se avsnitt 6.5.1) inom de angivna perioderna eller som sannolikt kommer att kräva förbjuden samtidig behandling under försöket.
14. Kvinnliga deltagare som ammar eller som har ett positivt graviditetstestresultat innan de fick den första dosen av IMP eller RHEZ på dag 1.
15. Aktuell historia av betydande drog- och/eller alkoholmissbruk som sannolikt kommer att resultera i dålig efterlevnad av prövningskraven eller som skulle utgöra en risk för deltagarens välbefinnande under prövningens gång.
16. Historik med aktuell hepatit eller bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller antihepatit C-virus (HCV).
17. Deltagare som testar positivt för kokain eller andra missbruksdroger (exklusive kända receptbelagda stimulantia och andra förskrivna mediciner och marijuana) vid screening exkluderas. Detekterbara nivåer av alkohol, marijuana, barbiturater eller opiater i drogscreeningen är inte uteslutande om, enligt utredarens dokumenterade åsikt, deltagaren inte uppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition-kriterierna för måttlig till svår missbruksstörning och det positiva testet signalerar inte ett kliniskt tillstånd som skulle påverka säkerheten för deltagaren eller tolkningen av försöksresultaten, och deltagande godkänns av den medicinska monitorn före behandling.
18. Historik av att ha tagit ett prövningsläkemedel inom 30 dagar innan försöket påbörjades.
19. En historia av svårigheter att donera blod.
20. Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före dosering.
21. Historik om allvarliga psykiska störningar som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagaren från att delta i denna rättegång.
22. All känd tidigare exponering för OPC-167832, DLM eller BDQ.
23. Deltagare med betydande medicinska komorbiditeter som enligt utredarens uppfattning inte bör delta i prövningen.
24. Deltagare med Karnofsky-poäng < 60 kommer att uteslutas från försöket.
25. Deltagare testade positivt för aktivt allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus (SARS-CoV-2) infektion vid screening.
26. Deltagare med HIV co-infektion som inte har en stabil antiretroviral regim bestående av tenofovir, emtricitabin/lamivudin, dolutegravir (dvs > 3 månader), eller som har en detekterbar virusmängd eller som har ett CD4-antal < 350 celler/mm3 kommer att vara utesluten från rättegången.