Veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van 4 maanden durend regime van OPC-167832, Delamanid en Bedaquiline bij deelnemers met geneesmiddelgevoelige longtuberculose

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van enige studiegerelateerde procedures of behandelingen, en in staat zijn, naar de mening van de onderzoeker, om te voldoen aan alle vereisten van de studie.
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers tussen 18 en 65 jaar (inclusief) bij het screeningsbezoek.
3. Lichaamsgewicht ≥ 35,0 kg bij het screeningsbezoek.
4. Nieuw gediagnosticeerd, rifampicine en isoniazide gevoelig (op het screeningsmonster) longtuberculose.
5. Kan spontaan sputum produceren.
6. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moeten ermee instemmen om 2 verschillende goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken of zich te onthouden tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis IMP of dosis RHEZ.
7. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om 2 verschillende goedgekeurde anticonceptiemethodes te gebruiken of zich te onthouden tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis IMP of RHEZ.

Uitsluitingscriteria:

1. Van deelnemers is bekend of wordt vermoed dat ze resistentie hebben tegen rifampicine, isoniazide, ethambutol, pyrazinamide, DLM of BDQ, hetzij bevestigd door het laboratorium, hetzij op basis van epidemiologische geschiedenis, bij screening.
2. Bewijs van klinisch significante metabole (bijvoorbeeld inclusief lopende of huidige hypokaliëmie [dwz kalium <3,5 mEq/dL bij screening]), gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische, endocriene of leverziekte (bijv. hepatitis B en C); maligniteit; of andere afwijkingen (anders dan de indicatie die wordt onderzocht).
3. Voorgeschiedenis van, of actuele, klinisch relevante cardiovasculaire aandoening zoals hartfalen, coronaire hartziekte, ongecontroleerde hypertensie, aritmie of symptomen die sterk wijzen op een dergelijk probleem (bijvoorbeeld syncope of hartkloppingen), tachyaritmie of status na een myocardinfarct.
4. Bekende bloedingsstoornissen of familiegeschiedenis van bloedingsstoornissen.
5. Alle ziekten of aandoeningen waarbij het gebruik van DLM, BDQ, OPC 167832, rifampicine, isoniazide, pyrazinamide of ethambutol gecontra-indiceerd is.
6. Elke eerdere behandeling voor M-tuberculose in de afgelopen 2 jaar.
7. Elke behandeling met een geneesmiddel dat werkzaam is tegen M-tuberculose (bijv. chinolonen) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Klinisch bewijs van ernstige extrapulmonale tuberculose (bijv. miliaire tuberculose, abdominale tuberculose, urogenitale tuberculose, osteoartritische tuberculose, tuberculose-meningitis).
9. Bewijs van pulmonale silicose, longfibrose of andere longaandoening die door de onderzoeker als ernstig wordt beschouwd (anders dan tbc). In het bijzonder elke onderliggende aandoening die de beoordeling van röntgenfoto's, sputumverzameling of interpretatie van sputumbevindingen zou kunnen verstoren, of anderszins de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
10. Elke nierfunctiestoornis gekenmerkt door creatinineklaring/geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van < 60 ml/min/1,73 m2, of leverinsufficiëntie gekenmerkt door alaninetransaminase of aspartaattransaminase > 2,0 × de bovengrens van de normaalwaarde van het klinische laboratoriumreferentiebereik of bilirubine > 2,0 × de bovengrens van de normaalwaarde van het klinische laboratoriumreferentiebereik, bij screening.
11. Screening van glucose (niet-nuchter) ≥ 200 mg/dL of geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 6,5%.
12. QTcF > 450 msec bij mannelijke deelnemers (> 470 msec bij vrouwelijke deelnemers), atrioventriculair blok II of III, bifasiculair blok, bij screening of huidige of voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën. Andere ECG-afwijkingen, indien door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd.
13. Deelnemers die een van de verboden medicijnen krijgen (zie paragraaf 6.5.1) binnen de gespecificeerde perioden of die waarschijnlijk een verboden gelijktijdige therapie nodig hebben tijdens het onderzoek.
14. Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of die een positief resultaat van de zwangerschapstest hebben voordat ze de eerste dosis IMP of RHEZ op dag 1 kregen.
15. Huidige geschiedenis van aanzienlijk drugs- en/of alcoholmisbruik dat waarschijnlijk zal leiden tot een slechte naleving van de vereisten van het onderzoek of dat een risico zou vormen voor het welzijn van de deelnemer tijdens het verloop van het onderzoek.
16. Geschiedenis van huidige hepatitis of dragers van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of anti-hepatitis C-virus (HCV).
17. Deelnemers die bij de screening positief testen op cocaïne of andere drugsmisbruik (met uitzondering van bekende voorgeschreven stimulerende middelen en andere voorgeschreven medicijnen en marihuana), worden uitgesloten. Detecteerbare niveaus van alcohol, marihuana, barbituraten of opiaten in het drugsscherm zijn niet exclusief als, naar de gedocumenteerde mening van de onderzoeker, de deelnemer niet voldoet aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition voor matige tot ernstige stoornis in het gebruik van middelen en de positieve test wijst niet op een klinische toestand die de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen beïnvloeden, en deelname wordt voorafgaand aan de behandeling goedgekeurd door de medische monitor.
18. Geschiedenis van het hebben van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
19. Een geschiedenis van moeilijkheden bij het doneren van bloed.
20. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
21. Geschiedenis van ernstige psychische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer zouden uitsluiten van deelname aan dit onderzoek.
22. Elke bekende eerdere blootstelling aan OPC-167832, DLM of BDQ.
23. Deelnemers met significante medische comorbiditeiten die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek zouden moeten deelnemen.
24. Deelnemers met een Karnofsky-score < 60 worden uitgesloten van de proef.
25. Deelnemers testen positief op infectie met actief ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus (SARS-CoV-2) bij screening.
26. Deelnemers met gelijktijdige hiv-infectie die geen stabiel antiretroviraal regime volgen dat bestaat uit tenofovir, emtricitabine/lamivudine, dolutegravir (d.w.z. > 3 maanden), of die een detecteerbare virale belasting hebben, of die een CD4-telling < 350 cellen/mm3 hebben, worden uitgesloten van het proces.