Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PF-07265028 Som enkeltmiddel og i kombinasjon med sasanlimab i avanserte eller metastatiske solide svulster

17. februar 2026 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1, ÅPEN ETIKETTE, DOSESEKALERING OG EKSPANSJONSSTUDIE AV PF-07265028 SOM EN ENKELT AGENT OG I KOMBINASJON MED SASANLIMAB VURDERER SIKKERHET, TOLERABILITET, FARMAKOKINETIKK, PHARMACODAMANTI-6PF 2000-2000-2 METASTATISKE FAST TUMORE

Dette er en første-i-menneske, fase 1, åpen, multisenter, flerdose-, doseeskalerings- og doseutvidelsesstudie beregnet på å evaluere sikkerheten, farmakokinetiske, farmakodynamiske og potensielle kliniske fordelene med PF-07265028 som enkeltmiddel og i kombinasjon med sasanlimab, anti-programmert celledød-1 (PD-1) monoklonalt antistoff, hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne første-i-menneske-studien er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) ved økende doser av PF-07265028 som monoterapi og i kombinasjon med sasanlimab; identifisere maksimal tolerert dose (MTD) av PF-07265028 monoterapi; evaluere den kliniske aktiviteten til monoterapi og kombinasjon; og velg den anbefalte dosen av PF-07265028 monoterapi og i kombinasjon for potensielle videre studier og utvikling. Studien inneholder 2 deler, Doseeskalering (Del 1) for å bestemme anbefalt dose av PF-07257876 som enkeltmiddel og i kombinasjon, etterfulgt av Doseutvidelse (Del 2) i utvalgte tumortyper ved anbefalt dose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth Research Institute
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85260
        • HonorHealth Scottsdale Shea Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • START MidWest
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Koto, Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

På tvers av alle årskull:

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
  2. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon
  3. Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
  4. Løste akutte effekter av tidligere terapi
  5. Alle deltakere må gi arkivformalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvev:

Del 1: Hvis arkivprøven er eldre enn 6 måneder, må deltakeren samtykke til å gjennomgå en ny biopsi under screeningen.

Del 2 Ny tumorbiopsi under screening er nødvendig med mindre det er arkivvev som er mindre enn 3 måneder gammelt og etter siste systemiske anti-kreftbehandling.

Del 1A Monoterapi:

Histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte eller metastatiske solide svulster som har progrediert etter systemiske kreftbehandlinger, eller som er resistente mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for, eller for hvem standardbehandling ikke tolereres.

Del 1B Kombinasjonsterapi:

Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid svulst som har utviklet seg etter systemiske kreftbehandlinger, inkludert minst 1 sjekkpunkthemmer.

Del 2 Doseutvidelse:

Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske maligniteter, inkludert gastrisk/gastroøsofageal overgangskreft, plateepitelkarsinom i hode og hals, eller urotelkreft (ikke-småcellet lungekreft og andre solide svulster kan være inkludert) som har utviklet seg etter systemiske kreftbehandlinger, inkludert minst 1 sjekkpunkthemmer

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Deltakere med annen aktiv malignitet innen 3 år før påmelding
  2. Deltakere med aktive autoimmune tilstander eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall
  3. Anamnese med interstitiell lungesykdom, pneumonitt (ikke-smittsom) eller ukontrollerte lungesykdommer
  4. Anamnese med tidligere immunrelaterte bivirkninger (irAEs) Grad ≥3
  5. Metastaser i sentralnervesystemet
  6. Betydelige hjerte- eller lungetilstander eller hendelser innen siste 6 måneder
  7. Aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon
  8. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av PF-07265028 betydelig
  9. Tidligere administrering av HPK1-hemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1A Doseeskalering monoterapi
Deltakerne vil motta PF-07265028 ved økende dosenivåer.
Legemiddel: PF-07265028
PF-07265028 vil bli administrert oralt
Eksperimentell: Del 1B Doseeskaleringskombinasjon
Deltakerne vil motta PF-07265028 ved økende dosenivåer i kombinasjon med sasanlimab fast dose
Legemiddel: PF-07265028
PF-07265028 vil bli administrert oralt
Biologisk: Sasanlimab
Administreres subkutant
Andre navn:
  • PF-06801591
Eksperimentell: Del 2A Dose Expansion Combination (SCCHN)
Deltakere med plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) vil motta PF-07265028 i kombinasjon med sasanlimab i anbefalt dose fra del 1B
Legemiddel: PF-07265028
PF-07265028 vil bli administrert oralt
Biologisk: Sasanlimab
Administreres subkutant
Andre navn:
  • PF-06801591
Eksperimentell: Del 2A Dose Expansion Combination (UC)
Deltakere med urotelkreft (UC) vil motta PF-07265028 i kombinasjon med sasanlimab i anbefalt dose fra del 1B
Legemiddel: PF-07265028
PF-07265028 vil bli administrert oralt
Biologisk: Sasanlimab
Administreres subkutant
Andre navn:
  • PF-06801591
Eksperimentell: Del 2A Doseutvidelseskombinasjon (Gastric/GEJ)
Deltakere med gastrisk/gastroøsofageal junction cancer (Gastric/GEJ) vil motta PF-07265028 i kombinasjon med sasanlimab i anbefalt dose fra del 1B
Legemiddel: PF-07265028
PF-07265028 vil bli administrert oralt
Biologisk: Sasanlimab
Administreres subkutant
Andre navn:
  • PF-06801591
Eksperimentell: Del 2A Dose Expansion Combination (NSCLC)
Deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) vil motta PF-07265028 i kombinasjon med sasanlimab i anbefalt dose fra del 1B
Legemiddel: PF-07265028
PF-07265028 vil bli administrert oralt
Biologisk: Sasanlimab
Administreres subkutant
Andre navn:
  • PF-06801591
Eksperimentell: Del 2A Doseutvidelseskombinasjon (utvalgte tumortyper)
Deltakere med utvalgte tumortyper vil få PF-07265028 i kombinasjon med sasanlimab i anbefalt dose fra del 1B
Legemiddel: PF-07265028
PF-07265028 vil bli administrert oralt
Biologisk: Sasanlimab
Administreres subkutant
Andre navn:
  • PF-06801591
Eksperimentell: Del 2B Doseutvidelse monoterapi (utvalgte tumortyper)
Deltakere med utvalgte tumortyper vil motta PF-07265028 enkeltmiddel i anbefalt dose fra del 1A.
Legemiddel: PF-07265028
PF-07265028 vil bli administrert oralt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) i doseeskalering (del 1)
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
DLT-er vil bli evaluert i løpet av syklus 1 (en syklus er 28 dager) i del 1. Antall DLT-er vil bli brukt for å bestemme den optimale dosen
Syklus 1 (28 dager)
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline gjennom opptil 2 år
AEer karakterisert av type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 5.0), timing, alvorlighetsgrad og forhold til studieterapi.
Baseline gjennom opptil 2 år
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline gjennom opptil 2 år
Laboratorieavvik som karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0) og timing.
Baseline gjennom opptil 2 år
Objektiv responsrate (ORR) i doseutvidelse (del 2)
Tidsramme: Baseline gjennom opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon
Tumorrespons basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
Baseline gjennom opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den farmakokinetiske profilen til enkelt- og multiple doser PF-07265028 alene og i kombinasjon med sasanlimab gjennom Cmax.
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 16 og 22 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av PF-07265028 (Cmax) og Maksimal observert steady state plasmakonsentrasjon (Cmax, ss)
Dag 1, 8, 15, 16 og 22 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Den farmakokinetiske profilen til enkelt- og multiple doser PF-07265028 alene og i kombinasjon med sasanlimab gjennom Tmax.
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 16 og 22 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon av PF-07265028 (Tmax) og tid til å nå maksimal observert steady state plasmakonsentrasjon (Tmax,ss).
Dag 1, 8, 15, 16 og 22 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Den farmakokinetiske profilen til enkelt- og multiple doser PF-07265028 alene og i kombinasjon med sasanlimab gjennom AUC
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 16 og 22 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Areal under kurven for konsentrasjon mot tid fra tid null til siste kvantifiserbare tidspunkt før neste dose (AUClast) av PF-07265028 og areal under kurven innenfor ett doseintervall ved steady state (AUCtau,ss)
Dag 1, 8, 15, 16 og 22 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Effekten av mat på den farmakokinetiske profilen til PF-07265028 gjennom Cmax.
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 16 og 22 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av PF-07265028 (Cmax) under fastende og matede forhold i undergruppen av deltakere
Dag 1, 8, 15, 16 og 22 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Effekten av mat på den farmakokinetiske profilen til PF-07265028 gjennom Tmax
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 16 og 22 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon av PF-07265028 (Tmax) under fastende og matede forhold i undergruppen av deltakere
Dag 1, 8, 15, 16 og 22 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Effekten av mat på den farmakokinetiske profilen til PF-07265028 gjennom AUC
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 16 og 22 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Areal under kurven for konsentrasjon mot tid fra tid null til det siste kvantifiserbare tidspunktet før neste dose (AUClast) av PF-07265028 under fastende og matede forhold i undergruppen av deltakere
Dag 1, 8, 15, 16 og 22 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Den farmakokinetiske profilen til sasanlimab gitt i kombinasjon med PF-07265028 gjennom Cmin
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager), dag 1 av syklus 2, dag 1 av syklus 3, dag 1 av syklus 5 og deretter hver 6. syklus (hver syklus er 28 dager)
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) vil bli beregnet gjennom den målte plasmakonsentrasjonen før dosen
Dag 1 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager), dag 1 av syklus 2, dag 1 av syklus 3, dag 1 av syklus 5 og deretter hver 6. syklus (hver syklus er 28 dager)
Immunogenisiteten til sasanlimab når gitt i kombinasjon med PF-07265028 gjennom ADA og NAb
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager), dag 1 av syklus 2, dag 1 av syklus 3, dag 1 av syklus 5 og deretter hver 6. syklus (hver syklus er 28 dager)
Forekomst og titere av antistoff-antistoffer (ADA) og nøytraliserende antistoffer (NAb) mot sasanlimab
Dag 1 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager), dag 1 av syklus 2, dag 1 av syklus 3, dag 1 av syklus 5 og deretter hver 6. syklus (hver syklus er 28 dager)
Effekten av PF-07265028 alene og i kombinasjon med sasanlimab på modulasjon av tumorimmune biomarkører
Tidsramme: Baseline gjennom opptil 2 år
Nivåer av intratumor-T-celler og PD-L1-ekspresjon i tumorbiopsier før og etter behandling
Baseline gjennom opptil 2 år
ORR i doseeskalering (del 1)
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller studieavslutning (omtrent 2 år)
Tumorresponsvurdering basert på RECIST 1.1
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller studieavslutning (omtrent 2 år)
Tid til hendelse endepunkter (DOR) i doseutvidelse (del 2)
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller studieavslutning (omtrent 2 år)
Varighet av respons (DOR) som vurdert ved bruk av RECIST 1.1.
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller studieavslutning (omtrent 2 år)
Tid til hendelse-endepunkter (PFS) i doseutvidelse (del 2)
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller studieavslutning (omtrent 2 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert ved bruk av RECIST 1.1.
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller studieavslutning (omtrent 2 år)
Tid til hendelsesendepunkter (OS) i doseutvidelse (del 2)
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller studieavslutning (omtrent 2 år)
Total overlevelse (OS) vurdert andel av pasienter i live
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller studieavslutning (omtrent 2 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

16. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

16. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

10. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C4731001
  • NCT05233436 (Registeridentifikator: ClinicalTrials.gov)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere