Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PF-07265028 в качестве отдельного агента и в комбинации с сасанлимабом при запущенных или метастатических солидных опухолях

17 февраля 2026 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1, ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОВЫШЕНИЯ И РАСШИРЕНИЯ ДОЗЫ PF-07265028 В КАЧЕСТВЕ ОТДЕЛЬНОГО СРЕДСТВА И В КОМБИНАЦИИ С САСАНЛИМАБОМ, ОЦЕНИВАЮЩЕЕ БЕЗОПАСНОСТЬ, ПЕРЕНОСИМОСТЬ, ФАРМАКОКИНЕТИКУ, ФАРМАКОДИНАМИКУ И ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ PF-07265028 С ЧАСТНЫМ УЧАСТИЕМ МЕТАСТАТИЧЕСКИЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ

Это первое открытое многоцентровое исследование на людях фазы 1 с многократным введением дозы, эскалацией дозы и увеличением дозы, предназначенное для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамической и потенциальной клинической пользы PF-07265028 в качестве отдельного агента и в комбинации. с сасанлимабом, моноклональным антителом против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), у участников с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями, для которых стандартная терапия недоступна.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого первого исследования на людях является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) возрастающих доз PF-07265028 в качестве монотерапии и в комбинации с сасанлимабом; определить максимально переносимую дозу (МПД) монотерапии PF-07265028; оценить клиническую активность монотерапии и комбинации; и выберите рекомендуемую дозу монотерапии PF-07265028 и в комбинации для возможных дальнейших исследований и разработок. Исследование состоит из 2 частей: повышение дозы (часть 1) для определения рекомендуемой дозы PF-07257876 в качестве отдельного агента и в комбинации с последующим увеличением дозы (часть 2) для выбранных типов опухолей в рекомендуемой дозе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth Research Institute
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85260
        • HonorHealth Scottsdale Shea Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • START MidWest
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Koto, Tokyo, Япония, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

По всем когортам:

  1. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
  2. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции
  3. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
  4. Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии
  5. Все участники должны предоставить архив опухолевой ткани, фиксированной формалином и залитой в парафин (FFPE):

Часть 1: Если архивный образец старше 6 месяцев, участник должен дать согласие на свежую биопсию во время скрининга.

Часть 2 Биопсия свежей опухоли во время скрининга требуется, если нет архивных тканей возрастом менее 3 месяцев и после последней системной противораковой терапии.

Часть 1А Монотерапия:

Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные или метастатические солидные опухоли, которые прогрессировали после системной противоопухолевой терапии, или резистентны к стандартной терапии, или для которых стандартная терапия недоступна, или для которых стандартная терапия непереносима.

Часть 1B Комбинированная терапия:

Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная или метастатическая солидная опухоль, которая прогрессировала после системной противоопухолевой терапии, включающей как минимум 1 ингибитор контрольной точки.

Часть 2 Увеличение дозы:

Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные или метастатические злокачественные новообразования, включая рак желудка/желудочно-пищеводного соединения, плоскоклеточный рак головы и шеи или уротелиальный рак (могут быть включены немелкоклеточный рак легкого и другие солидные опухоли), которые прогрессировали после системной противоопухолевой терапии, включая не менее 1 ингибитора контрольной точки

Ключевые критерии исключения:

  1. Участники с любым другим активным злокачественным новообразованием в течение 3 лет до регистрации
  2. Участники с активными аутоиммунными заболеваниями или историей аутоиммунных заболеваний, которые могут рецидивировать
  3. История интерстициального заболевания легких, пневмонита (неинфекционного) или неконтролируемого заболевания легких
  4. Иммунозависимые нежелательные явления в анамнезе (IRAEs) Степень ≥3
  5. Метастазы в центральную нервную систему
  6. Серьезные сердечные или легочные заболевания или события в течение предыдущих 6 месяцев
  7. Активная неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция
  8. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию PF-07265028.
  9. Предварительное введение ингибитора HPK1

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1A Монотерапия с увеличением дозы
Участники получат PF-07265028 с возрастающими дозами.
Лекарство: ПФ-07265028
PF-07265028 будет вводиться перорально
Экспериментальный: Часть 1B Комбинация для повышения дозы
Участники получат PF-07265028 с возрастающими дозами в сочетании с фиксированной дозой сасанлимаба.
Лекарство: ПФ-07265028
PF-07265028 будет вводиться перорально
Биологический: Сасанлимаб
Вводится подкожно
Другие имена:
  • ПФ-06801591
Экспериментальный: Часть 2A Комбинация увеличения дозы (SCCHN)
Участники с плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) получат PF-07265028 в сочетании с сасанлимабом в рекомендуемой дозе из Части 1B.
Лекарство: ПФ-07265028
PF-07265028 будет вводиться перорально
Биологический: Сасанлимаб
Вводится подкожно
Другие имена:
  • ПФ-06801591
Экспериментальный: Часть 2A Комбинация увеличения дозы (UC)
Участники с уротелиальным раком (UC) получат PF-07265028 в сочетании с сасанлимабом в рекомендуемой дозе из Части 1B.
Лекарство: ПФ-07265028
PF-07265028 будет вводиться перорально
Биологический: Сасанлимаб
Вводится подкожно
Другие имена:
  • ПФ-06801591
Экспериментальный: Часть 2A Комбинация увеличения дозы (желудочный/GEJ)
Участники с раком желудка/желудочно-пищеводного соединения (Желудка/GEJ) получат PF-07265028 в сочетании с сасанлимабом в рекомендуемой дозе из Части 1B.
Лекарство: ПФ-07265028
PF-07265028 будет вводиться перорально
Биологический: Сасанлимаб
Вводится подкожно
Другие имена:
  • ПФ-06801591
Экспериментальный: Часть 2A Комбинация с увеличением дозы (НМРЛ)
Участники с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) получат PF-07265028 в сочетании с сасанлимабом в рекомендованной дозе из Части 1B.
Лекарство: ПФ-07265028
PF-07265028 будет вводиться перорально
Биологический: Сасанлимаб
Вводится подкожно
Другие имена:
  • ПФ-06801591
Экспериментальный: Часть 2A Комбинация увеличения дозы (выбранные типы опухолей)
Участники с выбранными типами опухолей получат PF-07265028 в сочетании с сасанлимабом в рекомендуемой дозе из Части 1B.
Лекарство: ПФ-07265028
PF-07265028 будет вводиться перорально
Биологический: Сасанлимаб
Вводится подкожно
Другие имена:
  • ПФ-06801591
Экспериментальный: Часть 2B Монотерапия с увеличением дозы (отдельные типы опухолей)
Участники с выбранными типами опухолей получат монопрепарат PF-07265028 в рекомендованной дозе из Части 1A.
Лекарство: ПФ-07265028
PF-07265028 будет вводиться перорально

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) при повышении дозы (часть 1)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
DLT будут оцениваться во время цикла 1 (цикл составляет 28 дней) в части 1. Количество DLT будет использоваться для определения оптимальной дозы.
Цикл 1 (28 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет
НЯ, характеризующиеся типом, частотой, тяжестью (в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE] версии 5.0), временем, серьезностью и связью с исследуемой терапией.
Исходный уровень до 2 лет
Количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет
Лабораторные отклонения, характеризуемые типом, частотой, серьезностью (согласно классификации NCI CTCAE версии 5.0) и временем.
Исходный уровень до 2 лет
Частота объективного ответа (ЧОО) при увеличении дозы (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет или до прогрессирования заболевания
Ответ опухоли на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
Исходный уровень до 2 лет или до прогрессирования заболевания

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетический профиль однократной и многократных доз PF-07265028 отдельно и в комбинации с сасанлимабом через Cmax.
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 16 и 22 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Максимальная наблюдаемая концентрация PF-07265028 в плазме (Cmax) и Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме в равновесном состоянии (Cmax, ss)
Дни 1, 8, 15, 16 и 22 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Фармакокинетический профиль однократных и многократных доз PF-07265028 отдельно и в комбинации с сасанлимабом через Tmax.
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 16 и 22 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации PF-07265028 в плазме (Tmax) и время достижения максимальной наблюдаемой стабильной концентрации в плазме (Tmax,ss).
Дни 1, 8, 15, 16 и 22 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Фармакокинетический профиль однократной и многократных доз PF-07265028 отдельно и в комбинации с сасанлимабом через AUC
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 16 и 22 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого момента времени до последней поддающейся количественному определению временной точки перед следующей дозой (AUClast) PF-07265028 и площадь под кривой в пределах интервала одной дозы в равновесном состоянии (AUCtau,ss)
Дни 1, 8, 15, 16 и 22 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Влияние пищи на фармакокинетический профиль PF-07265028 через Cmax.
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 16 и 22 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Максимальная наблюдаемая концентрация PF-07265028 в плазме (Cmax) натощак и после еды у подгруппы участников
Дни 1, 8, 15, 16 и 22 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Влияние пищи на фармакокинетический профиль PF-07265028 через Tmax
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 16 и 22 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Время до максимальной наблюдаемой концентрации PF-07265028 в плазме (Tmax) натощак и после еды в подгруппе участников
Дни 1, 8, 15, 16 и 22 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Влияние пищи на фармакокинетический профиль PF-07265028 через AUC
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 16 и 22 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней поддающейся количественному определению временной точки перед следующей дозой (AUClast) PF-07265028 в условиях голодания и приема пищи в подмножестве участников
Дни 1, 8, 15, 16 и 22 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Фармакокинетический профиль сасанлимаба при применении в комбинации с PF-07265028 до Cmin
Временное ограничение: 1-й день 1-го цикла (каждый цикл 28 дней), 1-й день 2-го цикла, 1-й день 3-го цикла, 1-й день 5-го цикла и далее каждые 6 циклов (каждый цикл 28 дней)
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) будет рассчитываться на основе измеренной концентрации в плазме перед введением дозы.
1-й день 1-го цикла (каждый цикл 28 дней), 1-й день 2-го цикла, 1-й день 3-го цикла, 1-й день 5-го цикла и далее каждые 6 циклов (каждый цикл 28 дней)
Иммуногенность сасанлимаба при введении в комбинации с PF-07265028 через ADA и NAb
Временное ограничение: 1-й день 1-го цикла (каждый цикл 28 дней), 1-й день 2-го цикла, 1-й день 3-го цикла, 1-й день 5-го цикла и далее каждые 6 циклов (каждый цикл 28 дней)
Частота и титры антилекарственных антител (ADA) и нейтрализующих антител (NAb) против сасанлимаба
1-й день 1-го цикла (каждый цикл 28 дней), 1-й день 2-го цикла, 1-й день 3-го цикла, 1-й день 5-го цикла и далее каждые 6 циклов (каждый цикл 28 дней)
Влияние PF-07265028 отдельно и в комбинации с сасанлимабом на модуляцию опухолевых иммунных биомаркеров
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет
Уровни внутриопухолевых Т-клеток и экспрессия PD-L1 в биоптатах опухоли до и после лечения
Исходный уровень до 2 лет
ЧОО при повышении дозы (часть 1)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или завершения исследования (примерно 2 года)
Оценка ответа опухоли на основе RECIST 1.1
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или завершения исследования (примерно 2 года)
Время до конечных точек события (DOR) в расширении дозы (часть 2)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или завершения исследования (примерно 2 года)
Продолжительность ответа (DOR) согласно оценке RECIST 1.1.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или завершения исследования (примерно 2 года)
Время до конечных точек события (ВБП) при увеличении дозы (часть 2)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или завершения исследования (примерно 2 года)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) согласно оценке RECIST 1.1.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или завершения исследования (примерно 2 года)
Время до конечных точек события (ОС) в расширении дозы (часть 2)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или завершения исследования (примерно 2 года)
Общая выживаемость (ОВ), оцениваемая доля выживших пациентов
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или завершения исследования (примерно 2 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C4731001
  • NCT05233436 (Идентификатор реестра: ClinicalTrials.gov)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться