Effekter av diazepam på RNS-deteksjoner

Inklusjonskriterier:

• Inkluderingskriterier (deltakere må oppfylle alle inkluderingskriterier)

  1. 18 år eller eldre
  2. Deltakeren vil veie >50 kg.
  3. RNS vil ha vært implantert for vanlig behandling i minst 3 måneder. Deteksjonsinnstillingene vil være stabile i minst 30 dager.
  4. Ingen endringer i AED-doser, VNS-innstillinger (hvis deltaker har VNS) eller RNS-deteksjon eller stimuleringsparametere 30 dager før og under studien. Pasienter med nyere VNS-modeller som har takykardideteksjon vil imidlertid bli ekskludert på grunn av variasjonen til stimuleringene, noe som kan påvirke RNS-deteksjoner. Hvis VNS-enheten som bruker takykardideteksjon kan inaktiveres, vil ikke pasienten bli ekskludert fra å delta i studien.
  5. Minimum gjennomsnittlig hastighet av deteksjoner på 5 (ANTALL ENDRET) per time i løpet av kl. 9.00 til 17.00, og ikke mindre enn 2 (ANTALL ENDRET) deteksjoner i en hvilken som helst time mellom kl. 09.00 og 17.00 i observasjonsperioden før dosen. . Før dosering baseline observasjonsperiode vil vare 7 dager, fra dag -7 til dag 0 før dosering.
  6. Deltakeren må oppfylle kriterier for deteksjonsvariabilitet basert på historiske deteksjoner. Ikke mer enn 97 % (ANTALL ENDRET) endring i høyeste til laveste timedeteksjon under observasjonsperioden 09.00 til 17.00 PÅ EN ENKEL DAG. Beregningen vil være (høyeste timedeteksjonsrate - laveste timedeteksjonsrate)/høyeste timedeteksjonsrate= <0,97 (ANTALL ENDRET). For eksempel: høyeste timebaserte deteksjonsfrekvens = 1000; laveste timebaserte deteksjonsfrekvens = 300, (1000-300)/1000 = 0,7, og denne pasienten vil oppfylle kvalifiseringskriteriene.
  7. Hvis deltakeren mislykkes i kriteriene for minimal gjennomsnittlig deteksjonshastighet eller kriteriene for deteksjonsvariabilitet i løpet av screeningsperioden, kan en ekstra screeningperiode for RNS-deteksjoner finne sted minimum en uke senere.
  8. Hvis deltakeren mislykkes med screening på grunn av et klinisk anfall i løpet av 96 timer før dosering, kan det gjennomføres ytterligere to screeningsperioder for påvisning og anfall.
  9. Fokal epilepsi i samsvar med ILAE-kriterier støttet av enten EEG- eller MR-data og oppfyller ILAE-definisjonen av refraktær epilepsi.
  10. Kan ha en stabil foreskrevet dose av selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI), serotonin-noradrenalin reopptakshemmer (SNRI), eller atypisk antipsykotisk middel i minst 3 måneder
  11. Optimale kandidater vil ha RNS-implantasjon i tinninglappen, men ekstra-temporal implantasjon er akseptabel dersom minimale kriterier for deteksjonshastighet er oppfylt.

Ekskluderingskriterier:

Utelukkelse:

1. Svangerskap; hver kvinne i fertil alder vil bli spurt ved hvert besøk: "Tror du at du kan være gravid?" Hvis ja, vil det bli tatt en graviditetstest. Enhver kvinne med positiv test vil bli ekskludert fra deltakelse.
2. Ikke kompetent til å signere samtykke
3. Enhver historie med rusmisbruk de siste 2 årene.
4. Cannabidiol som EpidiolexR på en stabil dose, vil være den eneste tillatte cannabinoiden. Personer med rekreasjons- eller medisinsk bruk av marihuana, cannabinoider og/eller derivater i løpet av de siste 30 dagene vil bli ekskludert.
5. Nåværende kronisk opioidbruk.
6. Historie om dårlig medisinoverholdelse som bedømt av etterforskeren
7. Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etterforskeren mener vil svekke pålitelig deltakelse i rettssaken
8. Forsøkspersonen deltar eller har deltatt i en utprøving av produkt/enhet for øyeblikket eller i løpet av de foregående 30 dagene.
9. Personen har bare blitt diagnostisert med psykogene eller ikke-epileptiske anfall.
10. Bruk av redningsbenzodiazepiner mindre enn to uker før vurdering av baseline-deteksjonsraten begynner. Stabile doser av et foreskrevet benzodiazepin i 30 dager før studiestart er tillatt.
11. Benzodiazepiner som brukes intermitterende eller etter behov for søvn vil ikke være tillatt i de 7 dagene før og 7 dagene etter Valtoco-dosen.
12. Ingen kliniske anfall i perioden som starter 48 timer før observasjonsperioden før dosen starter (dvs. 96 timer før dosen administreres) før 48 timer etter administrering av Valtoco. Hvis det oppstår et klinisk anfall i løpet av den 48-timers grunnlinjeperioden før dosen, kan den potensielle deltakeren screenes på nytt etter en uke. Hvis et klinisk anfall oppstår innen 8 timer etter dosering, kan deltakeren gjenta screening og dose etter en uke. Dersom et klinisk anfall oppstår mer enn 8 timer etter dosering, vil PI vurdere om de første 8-timers dataene er tilstrekkelige eller om en ny screening og dose bør finne sted.
13. En historie med allergi mot diazepam eller midazolam, eller noen av ingrediensene i Valtoco®.
14. En historie med uønskede reaksjoner på diazepam eller midazolam som etter etterforskerens mening ville sette helsen til deltakeren i fare eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
15. En historie med trangvinklet glaukom eller utilstrekkelig behandlet åpenvinklet glaukom
16. Store variasjoner i RNS-deteksjoner som etter utrederens oppfatning vil forstyrre muligheten til å oppdage en medikamenteffekt på deteksjoner. Eksempler kan inkludere, men er ikke begrenset til, klynger av deteksjoner som varer i noen dager eller en høy grad av sykliske klynger av deteksjoner.