Efeitos do Diazepam nas Detecções de RNS

Critério de inclusão:

• Critérios de inclusão (os participantes devem atender a todos os critérios de inclusão)

  1. 18 anos ou mais
  2. O participante pesará > 50 kg.
  3. O RNS terá sido implantado para o tratamento usual por pelo menos 3 meses. As configurações de detecção permanecerão estáveis ​​por pelo menos 30 dias.
  4. Nenhuma alteração nas dosagens de DEA, configurações de VNS (se o participante tiver VNS) ou detecção de RNS ou parâmetros de estimulação 30 dias antes e durante o estudo. No entanto, pacientes com modelos de VNS mais recentes que tenham detecção de taquicardia serão excluídos devido à variabilidade dos estímulos, o que pode afetar as detecções de RNS. Se o dispositivo VNS que usa detecção de taquicardia puder ser inativado, o paciente não será excluído da participação no estudo.
  5. Taxa média mínima de 5 (NÚMERO ALTERADO) Detecções por hora durante as 9h às 17h, e não menos que 2 (NÚMERO ALTERADO) Detecções em qualquer hora entre 9h e 17h no período de observação da linha de base pré-dose . O período de observação da linha de base pré-dose terá 7 dias de duração, do dia -7 ao dia 0 antes da dosagem.
  6. O participante deve atender aos critérios de variabilidade de detecção com base em detecções históricas. Não mais de 97% (NÚMERO MUDADO) de alteração na detecção da hora mais alta para a mais baixa durante o período de observação das 9h às 17h DE UM ÚNICO DIA. O cálculo será (maior taxa de detecção por hora - menor taxa de detecção por hora)/maior taxa de detecção por hora = <0,97 (NÚMERO ALTERADO). Por exemplo: taxa de detecção horária mais alta = 1000; menor taxa de detecção por hora = 300, (1.000-300)/1.000 = 0,7, e esse paciente atenderia aos critérios de qualificação.
  7. Se o participante falhar nos critérios de taxa de detecção média mínima ou nos critérios de variabilidade de detecção durante o período de triagem, um período de triagem adicional para Detecções de RNS pode ocorrer no mínimo uma semana depois.
  8. Se o participante falhar na triagem devido a uma convulsão clínica nas 96 horas anteriores à dosagem, dois períodos de triagem adicionais para Detecção e convulsões podem ser realizados.
  9. Epilepsia focal consistente com os critérios da ILAE suportada por dados de EEG ou MRI e atende à definição da ILAE de epilepsia refratária.
  10. Pode estar em dose prescrita estável de Inibidor Seletivo da Recaptação de Serotonina (ISRS), Inibidor da Recaptação de Serotonina-Norepinefrina (IRSN) ou antipsicótico atípico por pelo menos 3 meses
  11. Os candidatos ideais terão implantação de RNS no lobo temporal, mas a implantação extratemporal é aceitável se os critérios mínimos de taxa de detecção forem atendidos.

Critério de exclusão:

Exclusão:

1. Gravidez; todas as mulheres em idade reprodutiva serão questionadas em todas as visitas: "Você acha que pode estar grávida?" Se sim, um teste de gravidez será administrado. Qualquer mulher com teste positivo será excluída da participação.
2. Incompetente para assinar o consentimento
3. Qualquer história de abuso de substâncias nos últimos 2 anos.
4. O canabidiol como EpidiolexR em dose estável será o único canabinóide permitido. Serão excluídos os sujeitos com uso recreativo ou medicinal de maconha, canabinoides e/ou derivados nos últimos 30 dias.
5. Uso crônico atual de opioides.
6. Histórico de baixa adesão à medicação conforme julgado pelo investigador
7. Qualquer condição médica ou psiquiátrica que o investigador acredite que prejudicaria a participação confiável no estudo
8. O sujeito está participando ou participou de uma avaliação experimental de produto/dispositivo atualmente ou nos 30 dias anteriores.
9. O sujeito foi diagnosticado apenas com convulsões psicogênicas ou não epilépticas.
10. Uso de benzodiazepínicos de resgate menos de duas semanas antes do início da avaliação da taxa de detecção da linha de base. Doses estáveis ​​de um benzodiazepínico prescrito por 30 dias antes da entrada no estudo são permitidas.
11. Os benzodiazepínicos usados ​​de forma intermitente ou conforme necessário para dormir não serão permitidos nos 7 dias anteriores e 7 dias após a dose de Valtoco.
12. Nenhuma convulsão clínica durante o período que começa 48 horas antes do início do período de observação da linha de base pré-dose (ou seja, 96 horas antes da administração da dose) até 48 horas após a administração de Valtoco. Se ocorrer uma convulsão clínica durante o período inicial de 48 horas pré-dose, o potencial participante pode ser reavaliado após uma semana. Se ocorrer uma convulsão clínica dentro de 8 horas após a dosagem, o participante pode repetir a triagem e a dosagem após uma semana. Se ocorrer uma convulsão clínica mais de 8 horas após a dosagem, o PI avaliará se os dados das primeiras 8 horas são suficientes ou se uma nova triagem e dose devem ocorrer.
13. História de alergia a diazepam ou midazolam, ou qualquer um dos ingredientes de Valtoco®.
14. Uma história de reação adversa ao diazepam ou midazolam que, na opinião do investigador, colocaria em risco a saúde do participante ou interferiria na interpretação dos resultados do estudo.
15. Uma história de glaucoma de ângulo estreito ou glaucoma de ângulo aberto tratado inadequadamente
16. Grandes variações nas detecções de RNS que, na opinião do investigador, interfeririam na capacidade de detectar um efeito de droga nas detecções. Os exemplos podem incluir, mas não estão limitados a, grupos de detecções com duração de alguns dias ou um alto grau de grupos cíclicos de detecções.