Virkninger af Diazepam på RNS-detektioner

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier (deltagere skal opfylde alle inklusionskriterier)

  1. Alder 18 eller derover
  2. Deltageren vejer >50 kg.
  3. RNS vil have været implanteret til sædvanlig behandling i mindst 3 måneder. Registreringsindstillingerne vil være stabile i mindst 30 dage.
  4. Ingen ændringer i AED-doseringer, VNS-indstillinger (hvis deltageren har VNS) eller RNS-detektion eller stimuleringsparametre 30 dage før og under undersøgelsen. Patienter med nyere VNS-modeller, der har takykardi-detektion, vil dog blive udelukket på grund af variabiliteten af ​​stimulationerne, hvilket kan påvirke RNS-detektioner. Hvis VNS-enheden, der bruger takykardidetektion, kan inaktiveres, vil patienten ikke blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen.
  5. Minimumsgennemsnitshastighed af detektioner på 5 (ANTAL ÆNDRET) pr. time i timerne fra 9.00 til 17.00, og ikke færre end 2 (ANTAL ÆNDRET) detektioner i en hvilken som helst time mellem kl. 9.00 og 17.00 i basislinjeobservationsperioden før dosis . Før dosis baseline observationsperiode vil vare 7 dage, fra dag -7 til dag 0 før dosering.
  6. Deltageren skal opfylde kriterierne for detektionsvariabilitet baseret på historiske detektioner. Ikke mere end 97 % (ANTAL ÆNDRET) ændring i højeste til laveste timedetektering i observationsperioden 9.00 til 17.00 PÅ EN ENKEL DAG. Beregningen vil være (højeste timedetekteringsrate - laveste timedetektionsrate)/højeste timedetektionsrate= <0,97 (ANTAL ÆNDRET). For eksempel: højeste timeregistreringsrate = 1000; laveste timedetektionsrate = 300, (1000-300)/1000 = 0,7, og denne patient ville opfylde kvalificerende kriterier.
  7. Hvis deltageren ikke opfylder kriterierne for den minimale gennemsnitlige detektionshastighed eller kriterierne for detektionsvariabilitet i løbet af screeningsperioden, kan en yderligere screeningsperiode for RNS-detektioner finde sted minimum en uge senere.
  8. Hvis deltageren mislykkes med screening på grund af et klinisk anfald inden for 96 timer før dosering, kan der foretages yderligere to screeningsperioder for påvisning og anfald.
  9. Fokal epilepsi i overensstemmelse med ILAE-kriterier understøttet af enten EEG- eller MRI-data og opfylder ILAE-definitionen af ​​refraktær epilepsi.
  10. Kan være på en stabil ordineret dosis af selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer (SSRI), serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmer (SNRI) eller atypisk antipsykotikum i mindst 3 måneder
  11. Optimale kandidater vil have RNS-implantation af tindingelappen, men ekstra-temporal implantation er acceptabel, hvis kriterierne for minimal detektionshastighed er opfyldt.

Ekskluderingskriterier:

Undtagelse:

1. Graviditet; hver kvinde i den fødedygtige alder vil ved hvert besøg blive spurgt: "Tror du, at du kan være gravid?" Hvis ja, vil der blive taget en graviditetstest. Enhver kvinde med en positiv test vil blive udelukket fra deltagelse.
2. Ikke kompetent til at underskrive samtykke
3. Enhver historie med stofmisbrug inden for de foregående 2 år.
4. Cannabidiol som EpidiolexR på en stabil dosis, vil være den eneste tilladte cannabinoid. Forsøgspersoner med rekreativ eller medicinsk brug af marihuana, cannabinoider og/eller derivater inden for de foregående 30 dage vil blive udelukket.
5. Nuværende kronisk opioidbrug.
6. Anamnese med dårlig overholdelse af medicin som vurderet af investigator
7. Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efterforskeren mener vil forringe pålidelig deltagelse i forsøget
8. Forsøgspersonen deltager eller har deltaget i en afprøvning af et produkt/enhed i øjeblikket eller i de foregående 30 dage.
9. Personen er kun blevet diagnosticeret med psykogene eller ikke-epileptiske anfald.
10. Brug af redningsbenzodiazepiner mindre end to uger før vurdering af baseline-detektionsraten begynder. Stabile doser af et ordineret benzodiazepin i 30 dage før studiestart er tilladt.
11. Benzodiazepiner, der anvendes intermitterende eller efter behov til søvn, vil ikke være tilladt i de 7 dage før og 7 dage efter Valtoco-dosis.
12. Ingen kliniske anfald i perioden, der starter 48 timer før observationsperioden før dosis begynder (dvs. 96 timer før dosis administreres) indtil 48 timer efter Valtoco-indgivelsen. Hvis der opstår et klinisk anfald i løbet af den 48-timers basislinjeperiode før dosis, kan den potentielle deltager screenes igen efter en uge. Hvis der opstår et klinisk anfald inden for 8 timer efter dosering, kan deltageren gentage screening og dosering efter en uge. Hvis et klinisk anfald opstår mere end 8 timer efter dosering, vil PI vurdere, om de første 8-timers data er tilstrækkelige, eller om der skal foretages en ny screening og dosis.
13. En historie med allergi over for diazepam eller midazolam eller et af indholdsstofferne i Valtoco®.
14. En historie med uønskede reaktioner på diazepam eller midazolam, som efter investigatorens mening ville bringe deltagerens helbred i fare eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
15. En historie med snævervinklet glaukom eller utilstrækkeligt behandlet åbenvinklet glaukom
16. Store variationer i RNS-detektioner, som efter efterforskerens opfattelse ville forstyrre evnen til at påvise en lægemiddeleffekt på detektioner. Eksempler kan omfatte, men er ikke begrænset til, klynger af detektioner, der varer nogle få dage eller en høj grad af cykliske klynger af detektioner.