Efectos del diazepam en las detecciones de RNS

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión (los participantes deben cumplir con todos los Criterios de inclusión)

  1. 18 años o más
  2. El participante pesará > 50 kg.
  3. RNS se habrá implantado para el tratamiento habitual durante al menos 3 meses. La configuración de detección será estable al menos 30 días.
  4. Sin cambios en las dosis de AED, la configuración de VNS (si el participante tiene VNS) o los parámetros de estimulación o detección de RNS 30 días antes y durante el estudio. Sin embargo, los pacientes con modelos de VNS más nuevos que tienen detección de taquicardia serán excluidos debido a la variabilidad de las estimulaciones, lo que podría afectar las detecciones de RNS. Si el dispositivo VNS que utiliza la detección de taquicardia puede desactivarse, el paciente no quedará excluido de participar en el estudio.
  5. Tasa media mínima de detecciones de 5 (NÚMERO CAMBIADO) por hora durante el horario de 9 a. m. a 5 p. m., y no menos de 2 (NÚMERO CAMBIADO) Detecciones en cualquier hora entre las 9 a. m. y las 5 p. m. en el período de observación de referencia anterior a la dosis . El período de observación inicial anterior a la dosis tendrá una duración de 7 días, desde el día -7 hasta el día 0 antes de la dosificación.
  6. El participante debe cumplir con los criterios de variabilidad de la detección en función de las detecciones históricas. No más del 97 % (NÚMERO CAMBIADO) de cambio en la detección de la hora más alta a la más baja durante el período de observación de 9 a. m. a 5 p. m. DE UN SOLO DÍA. El cálculo será (índice de detección por hora más alto - índice de detección por hora más bajo)/índice de detección por hora más alto = <0,97 (NÚMERO CAMBIADO). Por ejemplo: tasa de detección por hora más alta = 1000; tasa de detección por hora más baja = 300, (1000-300)/1000 = 0,7, y este paciente cumpliría los criterios de calificación.
  7. Si el participante no cumple con los criterios de tasa de detección media mínima o los criterios de variabilidad de detección durante el período de selección, se puede realizar un período de selección adicional para las detecciones de RNS como mínimo una semana después.
  8. Si el participante no pasa la prueba de detección debido a una convulsión clínica en las 96 horas anteriores a la administración de la dosis, se pueden realizar dos períodos de prueba adicionales para detección y convulsiones.
  9. Epilepsia focal consistente con los criterios de la ILAE respaldados por datos de EEG o MRI y cumple con la definición de la ILAE de epilepsia refractaria.
  10. Puede recibir una dosis prescrita estable de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) o antipsicótico atípico durante al menos 3 meses
  11. Los candidatos óptimos tendrán un implante RNS en el lóbulo temporal, pero el implante extratemporal es aceptable si se cumplen los criterios mínimos de tasa de detección.

Criterio de exclusión:

Exclusión:

1. El embarazo; a toda mujer en edad fértil se le preguntará en cada visita: "¿Crees que podrías estar embarazada?" En caso afirmativo, se administrará una prueba de embarazo. Cualquier mujer con una prueba positiva será excluida de la participación.
2. No es competente para firmar el consentimiento
3. Cualquier historial de abuso de sustancias en los últimos 2 años.
4. El cannabidiol como EpidiolexR en una dosis estable, será el único cannabinoide permitido. Serán excluidos los sujetos con uso recreativo o medicinal de marihuana, cannabinoides y/o derivados en los 30 días previos.
5. Uso crónico actual de opioides.
6. Historial de cumplimiento deficiente de la medicación según lo juzgado por el investigador
7. Cualquier condición médica o psiquiátrica que el investigador crea que podría afectar la participación confiable en el ensayo.
8. El sujeto está participando o ha participado en un ensayo de producto/dispositivo en investigación actualmente o en los 30 días anteriores.
9. El sujeto ha sido diagnosticado solo con convulsiones psicógenas o no epilépticas.
10. Uso de benzodiazepinas de rescate menos de dos semanas antes de que comience la evaluación de la tasa de detección inicial. Se permiten dosis estables de una benzodiazepina prescrita durante 30 días antes del ingreso al estudio.
11. Las benzodiazepinas utilizadas de forma intermitente o según sea necesario para dormir no se permitirán durante los 7 días anteriores y los 7 días posteriores a la dosis de Valtoco.
12. Sin convulsiones clínicas durante el período que comienza 48 horas antes de que comience el período de observación inicial previo a la dosis (es decir, 96 horas antes de administrar la dosis) hasta 48 horas después de la administración de Valtoco. Si se produce una convulsión clínica durante el período de referencia de 48 horas antes de la dosis, se puede volver a evaluar al participante potencial después de una semana. Si ocurre una convulsión clínica dentro de las 8 horas posteriores a la administración de la dosis, el participante puede repetir la evaluación y la dosis después de una semana. Si ocurre una convulsión clínica más de 8 horas después de la administración de la dosis, el PI evaluará si los datos de las primeras 8 horas son suficientes o si se debe realizar una nueva evaluación y la dosis.
13. Antecedentes de alergia al diazepam o al midazolam, o a cualquiera de los ingredientes de Valtoco®.
14. Antecedentes de reacciones adversas a diazepam o midazolam que, en opinión del investigador, pondrían en peligro la salud del participante o interferirían con la interpretación de los resultados del estudio.
15. Antecedentes de glaucoma de ángulo estrecho o glaucoma de ángulo abierto tratado inadecuadamente
16. Grandes variaciones en las detecciones de RNS que, en opinión del investigador, interferirían con la capacidad de detectar el efecto de un fármaco en las detecciones. Los ejemplos pueden incluir, entre otros, grupos de detecciones que duran unos pocos días o un alto grado de grupos cíclicos de detecciones.