En studie av en enkelt subkutan dose av ALXN1210 hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

• Kroppsmasseindeks fra 18 til 29,9 kilogram (kg)/kvadratmeter, inkludert, og vekt mellom 50 og 100 kg, inkludert.
• QT-intervall korrigert med Fridericias formel ≤ 450 millisekunder (ms) for menn og ≤ 470 msek for kvinner ved screening og før dosering på dag 1.
• Var villig og kunne gi skriftlig informert samtykke og overholdt studiebesøksplanen.
• Dokumentert vaksinasjon med tetravalent meningokokkkonjugatvaksine minst 56 dager og ikke mer enn 3 år før dosering. Dokumentasjon må ha inkludert en positiv serum bakteriedrepende antistofftiter for å bekrefte en immunrespons før administrasjon av studiemedisin.
• Vaksinasjon med serogruppe B meningokokkvaksine minst 56 dager før dosering på dag 1, med en booster administrert minst 28 dager før dosering på dag 1, med minst 28 dager mellom første og andre injeksjon.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder, hvis heteroseksuelt aktive, må bruke svært effektiv prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som var i intim og langvarig kontakt med (definert som å bo under samme tak eller gi personlig pleie til) personer yngre enn 2 år eller eldre enn 65 år, eller som enten var immunkompromittert eller hadde 1 av følgende underliggende medisinske tilstander: anatomisk eller funksjonell aspleni (inkludert sigdcellesykdom); medfødt komplement, properdin, faktor D eller primære antistoffmangler; ervervede komplementmangler (for eksempel de som får eculizumab); eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Deltakere som var en av følgende: fagpersoner utsatt for miljøer med større risiko for meningokokksykdom; forsknings-, industri- og klinisk laboratoriepersonell som rutinemessig eksponeres for Neisseria meningitidis; militært personell under rekrutteringstrening (militært personell kunne ha hatt økt risiko for meningokokkinfeksjon når de ble innkvartert i nærheten); barnehageansatte; de som bor på en høyskole eller universitetscampus; og de som planla å reise i løpet av studien til eller hadde reist til endemiske områder for meningokokk-meningitt (for eksempel India, Afrika sør for Sahara eller pilegrimsreise til Saudi-Arabia for Hajj) i løpet av de siste 6 månedene.
• Historie om noen Neisseria-infeksjon.
• Anamnese med uforklarlig, tilbakevendende infeksjon eller infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika innen 90 dager før dosering.
• Bevis for HIV-infeksjon (HIV-1 eller HIV-2 antistofftiter).
• Akutt eller kronisk hepatitt B-virusinfeksjon. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) testing var nødvendig for alle deltakerne før påmelding. Deltakere med positiv HBsAg ble ikke registrert. For deltakere med negativ HBsAg var følgende testalgoritme nødvendig: Hvis hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) var negativt, var deltakeren kvalifisert til å melde seg inn, og hvis HBcAb var positiv, ble hepatitt B-overflateantistoffet (HBsAb) testet. (Hvis både HBcAb og HBsAb var positive, var deltakeren kvalifisert til å melde seg på, og hvis HBcAb var positiv og HBsAb var negativ, ble ikke deltakeren registrert.)
• Akutt eller kronisk hepatitt C-virusinfeksjon (bevist av antistofftiter).
• Aktiv systemisk virus- eller soppinfeksjon innen 14 dager før dosering.
• Positiv eller ubestemt QuantiFERON-TB-test som indikerte mulig tuberkuloseinfeksjon (TB).
• Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder innen 8 uker før screeningbesøket.
• Kvinnelige deltakere som ammer eller er heteroseksuelt aktive og uvillige til å bruke prevensjon og ikke er postmenopausale.
• Positiv serumgraviditetstest ved screening eller på dag -1.
• Serumkreatinin større enn den øvre normalgrensen (ULN) for referanseområdet til testlaboratoriet ved screening eller på dag -1.
• Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > ULN for referanseområdet til testlaboratoriet ved screening eller > 1,5*ULN for referanseområdet til testlaboratoriet på dag -1.
• Enhver av følgende hematologiske resultater: hemoglobin < 130 gram (g)/liter for menn og < 115 g/l for kvinner, hematokrit < 0,37 l/l for menn og < 0,33 l/l for kvinner, antall hvite blodlegemer < 3,0 *10^3/mikroliter (μL), absolutt nøytrofiltall < 2,0*10^3/μL, og blodplateantall < 150 eller > 400*10^3/μL ved screening eller på dag -1. Fullstendige kliniske laboratorieresultater for blodtelling som ble ansett som klinisk relevante og uakseptable av etterforskeren på dag -1.
• Anamnese med komplementmangel eller komplementaktivitet under det normale referanseområdet som evaluert ved komplement alternativ pathway enzym-linked immunosorbent assay ved screening.
• Anamnese med malignitet med unntak av ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen som hadde blitt behandlet uten tegn på tilbakefall.
• Deltakelse i en klinisk studie innen 30 dager før oppstart av dosering på dag 1 eller bruk av eksperimentell småmolekylær terapi innen 30 dager før dosering på dag 1.
• Deltakelse i mer enn 1 klinisk studie av et monoklonalt antistoff (mAb), eller deltakelse i en klinisk studie av en mAb innen 12 måneder før screening, hvor deltakerne ble eksponert for det aktive studiemedikamentet. Deltakere som deltok i bare 1 studie av en mAb kunne ha blitt vurdert for påmelding hvis de fullførte den studien mer enn 12 måneder før screening.
• Tidligere eksponering for ALXN1210.
• Større operasjon eller sykehusinnleggelse innen 90 dager før dosering.
• Anamnese med allergi mot hjelpestoffer av ALXN1210 (for eksempel polysorbat 80).
• Dokumentert historie med allergi mot penicillin eller cefalosporin.
• Anamnese med betydelig allergisk reaksjon (for eksempel anafylaksi eller angioødem) på ethvert produkt (mat, farmasøytisk, etc.).
• Røykte > 10 sigaretter daglig (tidligere røykere kunne ha fått lov til å melde seg på etter etterforskerens skjønn).
• Skjermbilde for positiv urinlegemiddeltoksikologi ved screening eller på dag -1.
• Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap (unntatt volum tatt ved screening) av mer enn 50 ml blod innen 30 dager før dosering eller mer enn 499 ml blod innen 56 dager før dosering.
• Klinisk diagnose av enhver autoimmun eller revmatologisk sykdom (for eksempel systemisk lupus erythematosus og revmatoid artritt).
• Vaksinasjon med levende svekket vaksine 28 dager før dosering eller planlagt vaksinasjon i løpet av studien (unntatt vaksinasjonen som er planlagt i henhold til protokollen). Vaksinasjon med inaktivert eller rekombinant influensavaksine var tillatt.
• Tilstedeværelse av feber (bekreftet kroppstemperatur > 37,6°C) (for eksempel feber assosiert med en symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon) innen 14 dager før dosering.
• Deltakere med medisinsk historie, tilstander eller risikoer som, etter etterforskerens mening, kunne ha forstyrret deltakerens fulle deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen, eller kunne ha utgjort ytterligere risiko for deltakeren eller forvirret vurderingen av deltakeren eller resultatet av studien.