En undersøgelse af en enkelt subkutan dosis af ALXN1210 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Kropsmasseindeks fra 18 til 29,9 kilogram (kg)/kvadratmeter, inklusive, og vægt mellem 50 og 100 kg, inklusive.
• QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel ≤ 450 millisekunder (msec) for mænd og ≤ 470 msek for kvinder ved screening og før dosering på dag 1.
• Var villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholdt studiebesøgsplanen.
• Dokumenteret vaccination med tetravalent meningokokkonjugatvaccine mindst 56 dage og ikke mere end 3 år før dosering. Dokumentationen skal have inkluderet en positiv serum bakteriedræbende antistoftiter for at bekræfte et immunrespons før administration af studielægemidlet.
• Vaccination med serogruppe B meningokokvaccine mindst 56 dage før dosering på dag 1, med en booster administreret mindst 28 dage før dosering på dag 1, med mindst 28 dage mellem første og anden injektion.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal, hvis de er heteroseksuelt aktive, bruge yderst effektiv prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der var i intim og langvarig kontakt med (defineret som at bo under samme tag eller yde personlig pleje til) personer yngre end 2 år eller ældre end 65 år, eller som enten var immunkompromitterede eller havde 1 af følgende underliggende medicinske tilstande: anatomisk eller funktionel aspleni (herunder seglcellesygdom); medfødt komplement-, properdin-, faktor D- eller primære antistofmangler; erhvervede komplementmangler (for eksempel dem, der får eculizumab); eller human immundefektvirus (HIV).
• Deltagere, som var en af ​​følgende: fagfolk udsat for miljøer med større risiko for meningokoksygdom; forsknings-, industri- og klinisk laboratoriepersonale, der rutinemæssigt udsættes for Neisseria meningitidis; militært personel under rekrutteringstræning (militært personel kunne have haft øget risiko for meningokokinfektion, når de var indkvarteret tæt på); dagplejere; dem, der bor på et college eller universitetscampus; og dem, der planlagde at rejse i løbet af undersøgelsen til eller havde rejst til endemiske områder for meningokok-meningitis (for eksempel Indien, Afrika syd for Sahara eller pilgrimsrejse til Saudi-Arabien for Hajj) inden for de seneste 6 måneder.
• Historie om enhver Neisseria-infektion.
• Anamnese med uforklarlig, tilbagevendende infektion eller infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika inden for 90 dage før dosering.
• Bevis for HIV-infektion (HIV-1 eller HIV-2 antistoftiter).
• Akut eller kronisk hepatitis B-virusinfektion. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test var påkrævet for alle deltagere før tilmelding. Deltagere med positivt HBsAg blev ikke tilmeldt. For deltagere med negativ HBsAg var følgende testalgoritme påkrævet: Hvis hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) var negativ, var deltageren berettiget til at tilmelde sig, og hvis HBcAb var positiv, blev hepatitis B-overfladeantistoffet (HBsAb) testet. (Hvis både HBcAb og HBsAb var positive, var deltageren kvalificeret til at tilmelde sig, og hvis HBcAb var positiv, og HBsAb var negativ, var deltageren ikke tilmeldt).
• Akut eller kronisk hepatitis C-virusinfektion (vist ved antistoftiter).
• Aktiv systemisk virus- eller svampeinfektion inden for 14 dage før dosering.
• Positiv eller ubestemt QuantiFERON-TB-test, som indikerede mulig tuberkuloseinfektion (TB).
• Anamnese med latent eller aktiv TB eller eksponering for endemiske områder inden for 8 uger før screeningsbesøget.
• Kvindelige deltagere, der ammer eller er heteroseksuelt aktive og uvillige til prævention og ikke er postmenopausale.
• Positiv serumgraviditetstest ved screening eller på dag -1.
• Serumkreatinin større end den øvre normalgrænse (ULN) af referenceområdet for testlaboratoriet ved screening eller på dag -1.
• Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > ULN for referenceområdet for testlaboratoriet ved screening eller > 1,5*ULN for referenceområdet for testlaboratoriet på dag -1.
• Enhver af følgende hæmatologiske resultater: hæmoglobin < 130 gram (g)/liter for mænd og < 115 g/L for kvinder, hæmatokrit < 0,37 L/L for mænd og < 0,33 L/L for kvinder, antal hvide blodlegemer < 3,0 *10^3/mikroliter (μL), absolut neutrofiltal < 2,0*10^3/μL og blodpladetal < 150 eller > 400*10^3/μL ved screening eller på dag -1. Fuldstændige kliniske laboratorieresultater for blodtællinger, der blev anset for at være klinisk relevante og uacceptable af investigator på dag -1.
• Anamnese med komplementmangel eller komplementaktivitet under det normale referenceområde som vurderet ved hjælp af komplement alternativ pathway enzym-linked immunosorbent assay ved screening.
• Anamnese med malignitet med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som var blevet behandlet uden tegn på tilbagefald.
• Deltagelse i et klinisk studie inden for 30 dage før påbegyndelse af dosering på dag 1 eller brug af enhver eksperimentel behandling med små molekyler inden for 30 dage før dosering på dag 1.
• Deltagelse i mere end 1 klinisk undersøgelse af et monoklonalt antistof (mAb) eller deltagelse i en klinisk undersøgelse af en mAb inden for de 12 måneder forud for screening, hvor deltagerne blev eksponeret for det aktive studielægemiddel. Deltagere, der kun deltog i 1 undersøgelse af en mAb, kunne være blevet overvejet til tilmelding, hvis de gennemførte denne undersøgelse mere end 12 måneder før screening.
• Tidligere eksponering for ALXN1210.
• Større operation eller hospitalsindlæggelse inden for 90 dage før dosering.
• Anamnese med allergi over for hjælpestoffer af ALXN1210 (f.eks. polysorbat 80).
• Dokumenteret historie med allergi over for penicillin eller cephalosporin.
• Anamnese med betydelig allergisk reaktion (for eksempel anafylaksi eller angioødem) på ethvert produkt (fødevarer, lægemidler osv.).
• Røg > 10 cigaretter dagligt (tidligere rygere kunne have fået lov til at melde sig efter efterforskerens skøn).
• Positiv urinmedicinsk toksikologisk screening ved screening eller på dag -1.
• Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab (eksklusive volumen udtaget ved screening) af mere end 50 ml blod inden for 30 dage før dosering eller mere end 499 ml blod inden for 56 dage før dosering.
• Klinisk diagnose af enhver autoimmun eller reumatologisk sygdom (for eksempel systemisk lupus erythematosus og reumatoid arthritis).
• Immunisering med en levende svækket vaccine 28 dage før dosering eller planlagt vaccination i løbet af undersøgelsen (bortset fra den vaccination, der er planlagt efter protokol). Immunisering med inaktiveret eller rekombinant influenzavaccine var tilladt.
• Tilstedeværelse af feber (bekræftet kropstemperatur > 37,6°C) (f.eks. feber forbundet med en symptomatisk viral eller bakteriel infektion) inden for 14 dage før dosering.
• Deltagere med enhver sygehistorie, tilstande eller risici, der efter investigatorens mening kunne have forstyrret deltagerens fulde deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen, eller kunne have udgjort en yderligere risiko for deltageren eller forvirret vurderingen af deltageren eller resultatet af undersøgelsen.