Uno studio su una singola dose sottocutanea di ALXN1210 in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea da 18 a 29,9 chilogrammi (kg)/metro quadrato inclusi e peso compreso tra 50 e 100 kg inclusi.
• Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia ≤ 450 millisecondi (msec) per i maschi e ≤ 470 msec per le femmine allo screening e prima della somministrazione il giorno 1.
• Era disposto ed è stato in grado di fornire il consenso informato scritto e ha rispettato il programma della visita di studio.
• Vaccinazione documentata con vaccino coniugato meningococcico tetravalente almeno 56 giorni e non più di 3 anni prima della somministrazione. La documentazione deve includere un titolo anticorpale battericida sierico positivo per confermare una risposta immunitaria prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Vaccinazione con vaccino contro il meningococco di sierogruppo B almeno 56 giorni prima della somministrazione del giorno 1, con un richiamo somministrato almeno 28 giorni prima della somministrazione del giorno 1, con almeno 28 giorni tra la prima e la seconda iniezione.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile, se eterosessuali attive, devono utilizzare una contraccezione altamente efficace.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che erano in contatto intimo e prolungato con (definito come vivere sotto lo stesso tetto o fornire assistenza personale a) persone di età inferiore ai 2 anni o di età superiore ai 65 anni, o che erano immunocompromessi o avevano 1 dei seguenti disturbi di base condizioni mediche: asplenia anatomica o funzionale (inclusa anemia falciforme); deficit congenito di complemento, propedin, fattore D o anticorpi primari; carenze acquisite del complemento (ad esempio, coloro che ricevono eculizumab); o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Partecipanti che erano uno dei seguenti: professionisti esposti ad ambienti a maggior rischio di malattia meningococcica; personale di ricerca, industriale e di laboratorio clinico abitualmente esposto a Neisseria meningitidis; personale militare durante l'addestramento alla recluta (il personale militare avrebbe potuto essere a maggior rischio di infezione da meningococco se sistemato in spazi ristretti); lavoratori dell'asilo nido; coloro che vivono in un college o in un campus universitario; e coloro che hanno pianificato di viaggiare durante il corso dello studio o hanno viaggiato in aree endemiche per la meningite meningococcica (ad esempio, India, Africa subsahariana o pellegrinaggio in Arabia Saudita per l'Hajj) negli ultimi 6 mesi.
• Storia di qualsiasi infezione da Neisseria.
• Storia di infezione ricorrente inspiegabile o infezione che richiede trattamento con antibiotici sistemici entro 90 giorni prima della somministrazione.
• Evidenza di infezione da HIV (titolo anticorpale HIV-1 o HIV-2).
• Infezione da virus dell'epatite B acuta o cronica. Il test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) era richiesto per tutti i partecipanti prima dell'arruolamento. I partecipanti con HBsAg positivo non sono stati arruolati. Per i partecipanti con HBsAg negativo, era richiesto il seguente algoritmo di test: se l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) era negativo, il partecipante era idoneo all'arruolamento e se l'HBcAb era positivo, veniva testato l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb). (Se sia HBcAb che HBsAb erano positivi, il partecipante era idoneo all'iscrizione e se HBcAb era positivo e HBsAb era negativo, il partecipante non era arruolato.)
• Infezione da virus dell'epatite C acuta o cronica (evidenziata dal titolo anticorpale).
• Infezione virale o fungina sistemica attiva entro 14 giorni prima della somministrazione.
• Test QuantiFERON-TB positivo o indeterminato che indicava una possibile infezione da tubercolosi (TB).
• Storia di tubercolosi latente o attiva o esposizione ad aree endemiche nelle 8 settimane precedenti la visita di screening.
• Partecipanti donne che allattano al seno o sono eterosessuali attive e non disposte a praticare la contraccezione e non sono in postmenopausa.
• Test di gravidanza su siero positivo allo screening o al giorno -1.
• Creatinina sierica superiore al limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo di riferimento del laboratorio di analisi allo screening o al giorno -1.
• Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi > ULN dell'intervallo di riferimento del laboratorio di analisi allo Screening o > 1,5*ULN dell'intervallo di riferimento del laboratorio di analisi al Giorno -1.
• Uno dei seguenti risultati ematologici: emoglobina < 130 grammi (g)/litro per i maschi e < 115 g/L per le femmine, ematocrito < 0,37 L/L per i maschi e < 0,33 L/L per le femmine, conta leucocitaria < 3,0 *10^3/microlitro (μL), conta assoluta dei neutrofili < 2,0*10^3/μL e conta piastrinica < 150 o > 400*10^3/μL allo screening o al giorno -1. Risultati di laboratorio clinici sull'emocromo completo che sono stati considerati clinicamente rilevanti e inaccettabili dallo sperimentatore al giorno -1.
• Anamnesi di deficit del complemento o attività del complemento al di sotto del normale intervallo di riferimento valutato mediante test immunosorbente legato all'enzima della via alternativa del complemento allo screening.
• Storia di malignità ad eccezione di un cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice che era stato trattato senza evidenza di recidiva.
• Partecipazione a uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione del giorno 1 o uso di qualsiasi terapia sperimentale a piccole molecole entro 30 giorni prima della somministrazione del giorno 1.
• Partecipazione a più di 1 studio clinico di un anticorpo monoclonale (mAb) o partecipazione a uno studio clinico di un mAb nei 12 mesi precedenti lo screening, durante i quali i partecipanti sono stati esposti al farmaco attivo in studio. I partecipanti che hanno partecipato a un solo studio su un mAb avrebbero potuto essere presi in considerazione per l'arruolamento se avessero completato lo studio più di 12 mesi prima dello screening.
• Precedente esposizione ad ALXN1210.
• Chirurgia maggiore o ricovero in ospedale entro 90 giorni prima della somministrazione.
• Storia di allergia agli eccipienti di ALXN1210 (ad esempio, polisorbato 80).
• Storia documentata di allergia alla penicillina o alla cefalosporina.
• Anamnesi di reazione allergica significativa (ad esempio anafilassi o angioedema) a qualsiasi prodotto (alimentare, farmaceutico, ecc.).
• Fumato> 10 sigarette al giorno (gli ex fumatori avrebbero potuto essere autorizzati a iscriversi a discrezione dell'investigatore).
• Screening tossicologico del farmaco nelle urine positivo allo screening o al giorno -1.
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita (escluso il volume prelevato allo Screening) di oltre 50 ml di sangue nei 30 giorni precedenti la somministrazione o di oltre 499 ml di sangue nei 56 giorni precedenti la somministrazione.
• Diagnosi clinica di qualsiasi malattia autoimmune o reumatologica (ad esempio, lupus eritematoso sistemico e artrite reumatoide).
• Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato 28 giorni prima della somministrazione o vaccinazione pianificata durante il corso dello studio (ad eccezione della vaccinazione pianificata per protocollo). Era consentita l'immunizzazione con vaccino influenzale inattivato o ricombinante.
• Presenza di febbre (temperatura corporea confermata > 37,6°C) (ad esempio, febbre associata a un'infezione virale o batterica sintomatica) nei 14 giorni precedenti la somministrazione.
• - Partecipanti con anamnesi, condizioni o rischi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbero potuto interferire con la piena partecipazione del partecipante allo studio o il rispetto del protocollo, o avrebbero potuto rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante o confondere la valutazione del partecipante o il risultato dello studio.