Tutkimus ALXN1210:n yhdestä ihonalaisesta annoksesta terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Painoindeksi 18–29,9 kilogrammaa (kg)/neliömetri, mukaan lukien, ja paino 50–100 kg, mukaan lukien.
• QT-aika korjattu Friderician kaavalla ≤ 450 millisekuntia (ms) miehillä ja ≤ 470 ms naisilla seulonnassa ja ennen annostelua päivänä 1.
• Oli halukas ja pystyi antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudatti opintovierailuaikataulua.
• Dokumentoitu rokotus neliarvoisella meningokokkikonjugaattirokotteella vähintään 56 päivää ja enintään 3 vuotta ennen annostelua. Asiakirjoissa on oltava positiivinen seerumin bakterisidinen vasta-ainetiitteri immuunivasteen vahvistamiseksi ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Rokotus seroryhmän B meningokokkirokotteella vähintään 56 päivää ennen antoa päivänä 1, ja tehosterokote annetaan vähintään 28 päivää ennen annostelua päivänä 1, ja ensimmäisen ja toisen injektion välillä on vähintään 28 päivää.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat heteroseksuaalisesti aktiivisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka olivat läheisessä ja pitkäaikaisessa kosketuksessa (määritelty eläväksi saman katon alla tai henkilökohtaista hoitoa tarjoavien) alle 2-vuotiaiden tai yli 65-vuotiaiden ihmisten kanssa tai joilla oli joko immuunipuutos tai jokin seuraavista sairaudet: anatominen tai toiminnallinen asplenia (mukaan lukien sirppisolusairaus); synnynnäiset komplementin, prodidiinin, tekijä D:n tai primaarisen vasta-aineen puutteet; hankitut komplementin puutteet (esimerkiksi ne, jotka saavat ekulitsumabia); tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• Osallistujat, jotka olivat yksi seuraavista: ammattilaiset, jotka ovat altistuneet ympäristölle, jossa on suurempi riski saada meningokokkitauti; tutkimus-, teollisuus- ja kliinisen laboratorion henkilöstö, joka on rutiininomaisesti alttiina Neisseria meningitidis -tartunnalle; sotilashenkilöstö värväyskoulutuksen aikana (sotilashenkilöstöllä olisi voinut olla lisääntynyt meningokokki-infektion riski, jos he olisivat olleet lähellä); päiväkodin työntekijät; korkeakoulun tai yliopiston kampuksella asuvat; ja ne, jotka suunnittelivat matkaa tutkimuksen aikana meningokokkiaivokalvontulehduksen endeemisille alueille (esimerkiksi Intiaan, Saharan eteläpuoliseen Afrikkaan tai Saudi-Arabiaan Hajj-pyhiinvaellusmatkalle) tai olivat matkustaneet niille viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Neisseria-infektion historia.
• Aiempi selittämätön, toistuva infektio tai systeeminen antibioottihoitoa vaativa infektio 90 päivän sisällä ennen annostelua.
• Todisteet HIV-infektiosta (HIV-1- tai HIV-2-vasta-ainetiitteri).
• Akuutti tai krooninen hepatiitti B -virusinfektio. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) testaus vaadittiin kaikilta osallistujilta ennen ilmoittautumista. Osallistujia, joilla oli positiivinen HBsAg, ei otettu mukaan. Osallistujille, joilla oli negatiivinen HBsAg, vaadittiin seuraava testausalgoritmi: Jos hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) oli negatiivinen, osallistuja oli kelvollinen ilmoittautumaan, ja jos HBcAb oli positiivinen, hepatiitti B -pinnan vasta-aine (HBsAb) testattiin. (Jos sekä HBcAb että HBsAb olivat positiivisia, osallistuja oli oikeutettu ilmoittautumaan, ja jos HBcAb oli positiivinen ja HBsAb negatiivinen, osallistujaa ei rekisteröity.)
• Akuutti tai krooninen hepatiitti C -virusinfektio (vasta-ainetiitteri osoittaa).
• Aktiivinen systeeminen virus- tai sieni-infektio 14 päivän sisällä ennen annostelua.
• Positiivinen tai epämääräinen QuantiFERON-TB-testi, joka osoitti mahdollisen tuberkuloositartunnan.
• Piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi tai altistuminen endeemisille alueille 8 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät tai ovat heteroseksuaalisesti aktiivisia ja eivät halua käyttää ehkäisyä eivätkä ole postmenopausaalisilla.
• Positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1.
• Seerumin kreatiniini on suurempi kuin testilaboratorion vertailualueen normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai päivänä -1.
• Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi > testauslaboratorion viitealueen ULN seulonnassa tai > 1,5* testilaboratorion vertailualueen ULN päivänä -1.
• Mikä tahansa seuraavista hematologisista tuloksista: hemoglobiini < 130 grammaa (g)/litra miehillä ja < 115 g/l naisilla, hematokriitti < 0,37 l/l miehillä ja < 0,33 l/l naisilla, valkosolujen määrä < 3,0 *10^3/mikrolitra (μL), absoluuttinen neutrofiilien määrä < 2,0*10^3/μl ja verihiutaleiden määrä < 150 tai > 400*10^3/μl seulonnassa tai päivänä -1. Täydelliset verenkuvan kliiniset laboratoriotulokset, joita tutkija piti kliinisesti merkityksellisinä ja joita ei hyväksynyt päivänä -1.
• Aiempi komplementin puutos tai komplementin aktiivisuus alle normaalin vertailualueen, arvioituna komplementin vaihtoehtoisen reitin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä seulonnassa.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jota oli hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta.
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista päivänä 1 tai minkä tahansa kokeellisen pienimolekyylisen hoidon käyttö 30 päivän sisällä ennen annostusta päivänä 1.
• Osallistuminen useampaan kuin yhteen kliiniseen monoklonaalisen vasta-aineen (mAb) tutkimukseen tai osallistuminen kliiniseen mAb-tutkimukseen seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana, jonka aikana osallistujat altistettiin aktiiviselle tutkimuslääkkeelle. Osallistujia, jotka osallistuivat vain yhteen mAb-tutkimukseen, olisi voitu harkita ilmoittautumista, jos he ovat suorittaneet tutkimuksen yli 12 kuukautta ennen seulontaa.
• Aiempi altistuminen ALXN1210:lle.
• Suuri leikkaus tai sairaalahoito 90 päivän sisällä ennen annostelua.
• Aiempi allergia ALXN1210:n apuaineille (esimerkiksi polysorbaatti 80).
• Dokumentoitu allergia penisilliinille tai kefalosporiinille.
• Aiempi merkittävä allerginen reaktio (esimerkiksi anafylaksia tai angioödeema) mille tahansa tuotteelle (ruoka, lääkkeet jne.).
• Poltti > 10 savuketta päivässä (entiset tupakoitsijat olisi voitu antaa tutkijan harkinnan mukaan).
• Positiivinen virtsan lääketoksikologinen seulonta seulonnassa tai päivänä -1.
• Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua. Yli 50 ml:n veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 30 päivän aikana ennen annosta tai yli 499 ml verta 56 päivän aikana ennen annosta.
• Minkä tahansa autoimmuunisairauden tai reumatologisen sairauden kliininen diagnoosi (esimerkiksi systeeminen lupus erythematosus ja nivelreuma).
• Immunisointi elävällä heikennetyllä rokotteella 28 päivää ennen annostelua tai suunniteltua rokotusta tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta protokollan mukaan suunniteltua rokotusta). Immunisointi inaktivoidulla tai rekombinantilla influenssarokotteella sallittiin.
• Kuume (vahvistettu ruumiinlämpö > 37,6 °C) (esimerkiksi oireiseen virus- tai bakteeri-infektioon liittyvä kuume) 14 päivän sisällä ennen annostelua.
• Osallistujat, joilla on sairaushistoria, sairaudet tai riskit, jotka tutkijan mielestä olisivat voineet häiritä osallistujan täysimääräistä osallistumista tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamista, tai jotka olisivat voineet aiheuttaa osallistujalle lisäriskin tai sekoittaa arviointia osallistujan tai tutkimuksen tuloksen perusteella.