Badanie pojedynczej podskórnej dawki ALXN1210 u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Wskaźnik masy ciała od 18 do 29,9 kilograma (kg)/metr kwadratowy włącznie i waga od 50 do 100 kg włącznie.
• Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia ≤ 450 milisekund (ms) u mężczyzn i ≤ 470 ms u kobiet podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w dniu 1.
• Był chętny i był w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegał harmonogramu wizyty studyjnej.
• Udokumentowane szczepienie czterowalentną skoniugowaną szczepionką przeciw meningokokom co najmniej 56 dni i nie więcej niż 3 lata przed podaniem. Dokumentacja musi zawierać dodatnie miano przeciwciał bakteriobójczych w surowicy, aby potwierdzić odpowiedź immunologiczną przed podaniem badanego leku.
• Szczepienie szczepionką przeciw meningokokom grupy serologicznej B co najmniej 56 dni przed podaniem w dniu 1., z podaniem dawki przypominającej co najmniej 28 dni przed podaniem dawki w dniu 1., z zachowaniem co najmniej 28 dni między pierwszym a drugim wstrzyknięciem.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne heteroseksualnie, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy pozostawali w bliskim i długotrwałym kontakcie (zdefiniowanym jako mieszkający pod jednym dachem lub sprawujący osobistą opiekę nad) osobami w wieku poniżej 2 lat lub starszymi niż 65 lat, lub którzy mieli obniżoną odporność lub mieli 1 z następujących podstawowych schorzenia: anatomiczna lub czynnościowa asplenia (w tym niedokrwistość sierpowatokrwinkowa); wrodzone niedobory dopełniacza, properdyny, czynnika D lub przeciwciał pierwotnych; nabyte niedobory dopełniacza (na przykład osoby otrzymujące ekulizumab); lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Uczestnicy, którzy byli jedną z następujących osób: profesjonaliści narażeni na środowiska o większym ryzyku wystąpienia choroby meningokokowej; personel badawczy, przemysłowy i laboratoryjny, rutynowo narażony na Neisseria meningitidis; personel wojskowy podczas szkolenia rekrutów (personel wojskowy mógł być narażony na zwiększone ryzyko zakażenia meningokokami, gdyby był zakwaterowany w niewielkiej odległości); pracownicy żłobków; osoby mieszkające na kampusie uniwersyteckim lub uniwersyteckim; oraz ci, którzy planowali podróż w trakcie badania do lub podróżowali do obszarów endemicznych meningokokowego zapalenia opon mózgowych (na przykład do Indii, Afryki Subsaharyjskiej lub pielgrzymki do Arabii Saudyjskiej na hadżdż) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Historia jakiejkolwiek infekcji Neisseria.
• Historia niewyjaśnionej, nawracającej infekcji lub infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami w ciągu 90 dni przed podaniem dawki.
• Dowody zakażenia wirusem HIV (miano przeciwciał HIV-1 lub HIV-2).
• Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B. Badanie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) było wymagane od wszystkich uczestników przed włączeniem do badania. Uczestnicy z dodatnim HBsAg nie zostali zapisani. W przypadku uczestników z ujemnym wynikiem HBsAg wymagany był następujący algorytm testowania: jeśli przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) były ujemne, uczestnik kwalifikował się do włączenia, a jeśli wynik HBcAb był dodatni, badano przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAb). (Jeśli zarówno HBcAb, jak i HBsAb były pozytywne, uczestnik kwalifikował się do zapisania, a jeśli HBcAb był dodatni, a HBsAb był ujemny, uczestnik nie został zapisany.)
• Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (potwierdzone mianem przeciwciał).
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja wirusowa lub grzybicza w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
• Dodatni lub nieokreślony wynik testu QuantiFERON-TB wskazujący na możliwe zakażenie gruźlicą.
• Historia utajonej lub czynnej gruźlicy lub ekspozycja na obszary endemiczne w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Uczestniczki, które karmią piersią lub są aktywne heteroseksualnie i nie chcą stosować antykoncepcji oraz nie są po menopauzie.
• Dodatni test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż górna granica normy (GGN) zakresu referencyjnego laboratorium badawczego podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa > GGN zakresu referencyjnego laboratorium badawczego podczas badania przesiewowego lub > 1,5*GGN zakresu referencyjnego laboratorium badawczego w dniu -1.
• Dowolny z następujących wyników hematologicznych: hemoglobina < 130 gramów (g)/litr dla mężczyzn i < 115 g/l dla kobiet, hematokryt < 0,37 l/l dla mężczyzn i < 0,33 l/l dla kobiet, liczba białych krwinek < 3,0 *10^3/mikrolitr (μl), bezwzględna liczba neutrofili < 2,0*10^3/μl i liczba płytek krwi < 150 lub > 400*10^3/μl podczas badania przesiewowego lub w dniu -1. Pełne wyniki badań laboratoryjnych morfologii krwi, które zostały uznane przez badacza za klinicznie istotne i nieakceptowalne w Dniu -1.
• Historia niedoboru dopełniacza lub aktywność dopełniacza poniżej normalnego zakresu referencyjnego, oceniana za pomocą testu immunoenzymatycznego związanego z alternatywnym szlakiem dopełniacza podczas badania przesiewowego.
• Nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, który był leczony bez cech nawrotu.
• Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem dawkowania w dniu 1. lub zastosowanie dowolnej eksperymentalnej terapii drobnocząsteczkowej w ciągu 30 dni przed podaniem dawki w dniu 1.
• Udział w więcej niż 1 badaniu klinicznym przeciwciała monoklonalnego (mAb) lub udział w badaniu klinicznym mAb w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, podczas którego uczestnicy byli narażeni na aktywny badany lek. Uczestnicy, którzy brali udział tylko w jednym badaniu mAb, mogli zostać włączeni do badania, jeśli ukończyli to badanie ponad 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wcześniejsza ekspozycja na ALXN1210.
• Poważna operacja lub hospitalizacja w ciągu 90 dni przed podaniem dawki.
• Historia alergii na substancje pomocnicze ALXN1210 (na przykład polisorbat 80).
• Udokumentowana historia alergii na penicylinę lub cefalosporynę.
• Historia znaczącej reakcji alergicznej (na przykład anafilaksji lub obrzęku naczynioruchowego) na jakikolwiek produkt (pokarmowy, farmaceutyczny itp.).
• Palenie > 10 papierosów dziennie (byłym palaczom można było pozwolić na rejestrację według uznania Badacza).
• Pozytywny wynik badania toksykologicznego leku w moczu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) ponad 50 ml krwi w ciągu 30 dni przed dawkowaniem lub ponad 499 ml krwi w ciągu 56 dni przed dawkowaniem.
• Rozpoznanie kliniczne jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej lub reumatologicznej (na przykład toczeń rumieniowaty układowy i reumatoidalne zapalenie stawów).
• Immunizacja żywą atenuowaną szczepionką 28 dni przed dawkowaniem lub planowane szczepienie w trakcie badania (z wyjątkiem szczepienia zaplanowanego zgodnie z protokołem). Immunizacja inaktywowaną lub rekombinowaną szczepionką przeciw grypie była dozwolona.
• Obecność gorączki (potwierdzona temperatura ciała > 37,6°C) (na przykład gorączka związana z objawową infekcją wirusową lub bakteryjną) w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
• Uczestnicy z jakąkolwiek historią medyczną, schorzeniami lub ryzykiem, które w opinii Badacza mogło zakłócić pełny udział uczestnika w badaniu lub przestrzeganie protokołu, lub mogło stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika lub zakłócić ocenę uczestnika lub wyniku badania.