Um estudo de uma dose subcutânea única de ALXN1210 em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Índice de massa corporal de 18 a 29,9 quilogramas (kg)/metro quadrado, inclusive, e peso entre 50 e 100 kg, inclusive.
• Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia ≤ 450 milissegundos (mseg) para homens e ≤ 470 mseg para mulheres na Triagem e antes da dosagem no Dia 1.
• Esteve disposto e foi capaz de dar consentimento informado por escrito e cumpriu o cronograma de visitas do estudo.
• Vacinação documentada com vacina meningocócica tetravalente conjugada há pelo menos 56 dias e não mais de 3 anos antes da administração. A documentação deve incluir um título de anticorpo bactericida sérico positivo para confirmar uma resposta imune antes da administração do medicamento do estudo.
• Vacinação com vacina meningocócica do sorogrupo B pelo menos 56 dias antes da administração no Dia 1, com um reforço administrado pelo menos 28 dias antes da administração no Dia 1, com pelo menos 28 dias entre a primeira e a segunda injeções.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, se heterossexualmente ativas, devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes.

Critério de exclusão:

• Participantes que estiveram em contato íntimo e prolongado com (definido como vivendo sob o mesmo teto ou prestando cuidados pessoais a) pessoas com menos de 2 anos de idade ou mais de 65 anos de idade, ou que eram imunocomprometidos ou tinham 1 dos seguintes fatores subjacentes condições médicas: asplenia anatômica ou funcional (incluindo doença falciforme); complemento congênito, properdina, fator D ou deficiências primárias de anticorpos; deficiências adquiridas de complemento (por exemplo, aquelas que recebem eculizumabe); ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Participantes que fossem: profissionais expostos a ambientes de maior risco para doença meningocócica; pessoal de pesquisa, industrial e de laboratório clínico rotineiramente exposto a Neisseria meningitidis; pessoal militar durante o treinamento de recrutamento (o pessoal militar poderia estar sob maior risco de infecção meningocócica quando acomodado em locais fechados); trabalhadores de creches; aqueles que moram em uma faculdade ou campus universitário; e aqueles que planejaram viajar durante o estudo para ou viajaram para áreas endêmicas de meningite meningocócica (por exemplo, Índia, África Subsaariana ou peregrinação à Arábia Saudita para o Hajj) nos últimos 6 meses.
• Histórico de qualquer infecção por Neisseria.
• História de infecção recorrente inexplicável ou infecção que requer tratamento com antibióticos sistêmicos dentro de 90 dias antes da administração.
• Evidência de infecção pelo HIV (título de anticorpos HIV-1 ou HIV-2).
• Infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B. O teste do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) foi exigido para todos os participantes antes da inscrição. Participantes com HBsAg positivo não foram incluídos. Para participantes com HBsAg negativo, o seguinte algoritmo de teste foi necessário: Se o anticorpo central da hepatite B (HBcAb) fosse negativo, o participante era elegível para se inscrever e Se o HBcAb fosse positivo, o anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) era testado. (Se HBcAb e HBsAb fossem positivos, o participante era elegível para inscrição e se HBcAb fosse positivo e HBsAb fosse negativo, o participante não era inscrito.)
• Infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite C (evidenciada pelo título de anticorpos).
• Infecção sistêmica viral ou fúngica ativa dentro de 14 dias antes da administração.
• Teste QuantiFERON-TB positivo ou indeterminado que indicou possível infecção por tuberculose (TB).
• História de tuberculose latente ou ativa ou exposição a áreas endêmicas dentro de 8 semanas antes da visita de triagem.
• Participantes do sexo feminino que estão amamentando ou são heterossexuais ativas e não desejam praticar contracepção e não estão na pós-menopausa.
• Teste de gravidez sérico positivo na Triagem ou no Dia -1.
• Creatinina sérica superior ao limite superior do normal (ULN) do intervalo de referência do laboratório de teste na triagem ou no dia -1.
• Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > LSN do intervalo de referência do laboratório de teste na Triagem ou > 1,5*ULN do intervalo de referência do laboratório de teste no Dia -1.
• Qualquer um dos seguintes resultados hematológicos: hemoglobina < 130 gramas (g)/litro para homens e < 115 g/L para mulheres, hematócrito < 0,37 L/L para homens e < 0,33 L/L para mulheres, contagem de glóbulos brancos < 3,0 *10^3/microlitro (μL), contagem absoluta de neutrófilos < 2,0*10^3/μL e contagem de plaquetas < 150 ou > 400*10^3/μL na Triagem ou no Dia -1. Resultados laboratoriais clínicos de hemograma completo que foram considerados clinicamente relevantes e inaceitáveis ​​pelo investigador no Dia -1.
• Histórico de deficiência de complemento ou atividade de complemento abaixo do intervalo de referência normal, conforme avaliado pelo ensaio de imunoabsorção enzimática da via alternativa do complemento na triagem.
• História de malignidade com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado sem evidência de recorrência.
• Participação em um estudo clínico dentro de 30 dias antes do início da dosagem no Dia 1 ou uso de qualquer terapia experimental de pequenas moléculas dentro de 30 dias antes da dosagem no Dia 1.
• Participação em mais de 1 estudo clínico de um anticorpo monoclonal (mAb) ou participação em um estudo clínico de um mAb nos 12 meses anteriores à triagem, durante o qual os participantes foram expostos ao medicamento ativo do estudo. Os participantes que participaram de apenas 1 estudo de um mAb poderiam ter sido considerados para inscrição se concluíssem esse estudo mais de 12 meses antes da triagem.
• Exposição prévia a ALXN1210.
• Cirurgia de grande porte ou hospitalização dentro de 90 dias antes da administração.
• História de alergia a excipientes de ALXN1210 (por exemplo, polissorbato 80).
• História documentada de alergia à penicilina ou cefalosporina.
• História de reação alérgica significativa (por exemplo, anafilaxia ou angioedema) a qualquer produto (alimentício, farmacêutico, etc).
• Fumou > 10 cigarros por dia (ex-fumantes poderiam ter sido autorizados a se inscrever a critério do Investigador).
• Triagem positiva de toxicologia de drogas na urina na Triagem ou no Dia -1.
• Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda (excluindo o volume coletado na Triagem) de mais de 50 mL de sangue nos 30 dias anteriores à dosagem ou mais de 499 mL de sangue nos 56 dias anteriores à dosagem.
• Diagnóstico clínico de qualquer doença autoimune ou reumatológica (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatoide).
• Imunização com uma vacina viva atenuada 28 dias antes da dosagem ou vacinação planejada durante o curso do estudo (exceto para a vacinação planejada por protocolo). A imunização com vacina influenza inativada ou recombinante foi permitida.
• Presença de febre (temperatura corporal confirmada > 37,6°C) (por exemplo, febre associada a uma infecção viral ou bacteriana sintomática) nos 14 dias anteriores à administração.
• Participantes com qualquer histórico médico, condições ou riscos que, na opinião do Investigador, possam ter interferido na participação plena do participante no estudo ou no cumprimento do protocolo, ou possam ter representado qualquer risco adicional para o participante ou confundido a avaliação do participante ou o resultado do estudo.