Исследование однократной подкожной дозы ALXN1210 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

• Индекс массы тела от 18 до 29,9 кг/м2 включительно и вес от 50 до 100 кг включительно.
• Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции, составляет ≤ 450 миллисекунд (мс) для мужчин и ≤ 470 мс для женщин при скрининге и до введения дозы в 1-й день.
• Был готов и смог дать письменное информированное согласие и соблюдал график визитов в рамках исследования.
• Документально подтвержденная вакцинация четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакциной не менее чем за 56 дней и не более чем за 3 года до введения дозы. Документация должна включать положительный титр сывороточных бактерицидных антител для подтверждения иммунного ответа перед введением исследуемого препарата.
• Вакцинация менингококковой вакциной серогруппы В не менее чем за 56 дней до введения дозы в 1-й день, ревакцинация проводится не менее чем за 28 дней до введения дозы в 1-й день, с интервалом не менее 28 дней между первой и второй инъекциями.
• Женщины-участницы детородного возраста, если они ведут активную гетеросексуальную жизнь, должны использовать высокоэффективные средства контрацепции.

Критерий исключения:

• Участники, которые находились в тесном и длительном контакте (определяемом как проживание под одной крышей или предоставление личного ухода) людям моложе 2 лет или старше 65 лет, либо с ослабленным иммунитетом, либо с одним из следующих основных медицинские условия: анатомическая или функциональная аспления (включая серповидно-клеточную анемию); врожденный дефицит комплемента, пропердина, фактора D или первичный дефицит антител; приобретенный дефицит комплемента (например, получающие экулизумаб); или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Участники, которые были одним из следующих: специалисты, подвергающиеся воздействию среды с повышенным риском менингококковой инфекции; исследовательский, промышленный и клинический лабораторный персонал, постоянно контактирующий с Neisseria meningitidis; военнослужащие во время подготовки новобранцев (военнослужащие могли подвергаться повышенному риску заражения менингококковой инфекцией при размещении в тесных помещениях); работники детских садов; те, кто живет в кампусе колледжа или университета; и те, кто планировал путешествовать в ходе исследования или путешествовал в эндемичные по менингококковому менингиту районы (например, в Индию, страны Африки к югу от Сахары или совершил паломничество в Саудовскую Аравию для совершения хаджа) в течение последних 6 месяцев.
• История любой инфекции Neisseria.
• История необъяснимой, рецидивирующей инфекции или инфекции, требующей лечения системными антибиотиками в течение 90 дней до дозирования.
• Признаки ВИЧ-инфекции (титр антител к ВИЧ-1 или ВИЧ-2).
• Острая или хроническая инфекция вируса гепатита В. Перед включением в исследование всем участникам требовалось тестирование на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Участники с положительным HBsAg не были зачислены. Для участников с отрицательным HBsAg требовался следующий алгоритм тестирования: если ядро-антитело к гепатиту В (HBcAb) было отрицательным, участник подходил для регистрации, а если HBcAb был положительным, тестировались поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb). (Если и HBcAb, и HBsAb были положительными, участник имел право на регистрацию, а если HBcAb был положительным, а HBsAb отрицательным, участник не был зачислен.)
• Острая или хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита С (подтверждается титром антител).
• Активная системная вирусная или грибковая инфекция в течение 14 дней до введения дозы.
• Положительный или неопределенный тест QuantiFERON-TB, указывающий на возможную инфекцию туберкулеза (ТБ).
• История латентного или активного туберкулеза или пребывания в эндемичных районах в течение 8 недель до визита для скрининга.
• Женщины-участницы, кормящие грудью или ведущие гетеросексуальные отношения, не желающие использовать противозачаточные средства и не находящиеся в постменопаузе.
• Положительный сывороточный тест на беременность при скрининге или в день -1.
• Уровень креатинина в сыворотке выше верхней границы нормы (ВГН) референтного диапазона испытательной лаборатории при скрининге или в День -1.
• Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза > ВГН референтного диапазона испытательной лаборатории при скрининге или > 1,5*ВГН референсного диапазона испытательной лаборатории в День -1.
• Любой из следующих гематологических результатов: гемоглобин < 130 г/л для мужчин и < 115 г/л для женщин, гематокрит < 0,37 л/л для мужчин и < 0,33 л/л для женщин, количество лейкоцитов < 3,0 *10 ^ 3 / микролитр (мкл), абсолютное количество нейтрофилов < 2,0 * 10 ^ 3 / мкл и количество тромбоцитов < 150 или > 400 * 10 ^ 3 / мкл при скрининге или в день -1. Клинические лабораторные результаты полного анализа крови, которые исследователь счел клинически значимыми и неприемлемыми в день -1.
• Дефицит комплемента в анамнезе или активность комплемента ниже нормального референтного диапазона по оценке с помощью иммуноферментного анализа альтернативного пути комплемента при скрининге.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые лечились без признаков рецидива.
• Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней до начала приема препарата в 1-й день или использование любой экспериментальной низкомолекулярной терапии в течение 30 дней до приема препарата в 1-й день.
• Участие более чем в 1 клиническом исследовании моноклонального антитела (мАт) или участие в клиническом исследовании моноклонального антитела в течение 12 месяцев до скрининга, во время которого участники подвергались воздействию активного исследуемого препарата. Участники, участвовавшие только в одном исследовании моноклональных антител, могли рассматриваться для включения в исследование, если они завершили это исследование более чем за 12 месяцев до скрининга.
• Предварительное воздействие ALXN1210.
• Серьезная операция или госпитализация в течение 90 дней до дозирования.
• История аллергии на вспомогательные вещества ALXN1210 (например, полисорбат 80).
• Документированная история аллергии на пенициллин или цефалоспорин.
• История значительной аллергической реакции (например, анафилаксия или ангионевротический отек) на какой-либо продукт (пищевой, фармацевтический и т. д.).
• Выкуривал > 10 сигарет в день (бывшим курильщикам могло быть разрешено зачисление по усмотрению исследователя).
• Положительный результат токсикологического анализа мочи на наркотики при скрининге или в день -1.
• Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Пожертвование или потеря (исключая объем, взятый при скрининге) более 50 мл крови в течение 30 дней до дозирования или более 499 мл крови в течение 56 дней до дозирования.
• Клинический диагноз любого аутоиммунного или ревматологического заболевания (например, системная красная волчанка и ревматоидный артрит).
• Иммунизация живой аттенуированной вакциной за 28 дней до введения дозы или запланированная вакцинация в ходе исследования (за исключением вакцинации, запланированной по протоколу). Разрешена иммунизация инактивированной или рекомбинантной противогриппозной вакциной.
• Наличие лихорадки (подтвержденная температура тела > 37,6 °C) (например, лихорадка, связанная с симптоматической вирусной или бактериальной инфекцией) в течение 14 дней до введения дозы.
• Участники с любым медицинским анамнезом, состояниями или рисками, которые, по мнению исследователя, могли помешать полному участию участника в исследовании или соблюдению протокола, или могли представлять какой-либо дополнительный риск для участника или исказить оценку участника или результат исследования.