Een studie van een enkelvoudige subcutane dosis ALXN1210 bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

• Body mass index van 18 tot en met 29,9 kilogram (kg)/vierkante meter, inclusief, en gewicht tussen 50 en 100 kg, inclusief.
• QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia ≤ 450 milliseconden (msec) voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen bij screening en voorafgaand aan dosering op dag 1.
• Was bereid en kon schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en hield zich aan het schema voor studiebezoeken.
• Gedocumenteerde vaccinatie met tetravalent meningokokkenconjugaatvaccin ten minste 56 dagen en niet meer dan 3 jaar voorafgaand aan de dosering. De documentatie moet een positieve serumbactericide antilichaamtiter bevatten om een ​​immuunrespons te bevestigen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vaccinatie met meningokokkenvaccin serogroep B ten minste 56 dagen vóór toediening op dag 1, met een booster toegediend ten minste 28 dagen vóór toediening op dag 1, met ten minste 28 dagen tussen de eerste en tweede injectie.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten, indien heteroseksueel actief, zeer effectieve anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die intiem en langdurig contact hadden met (gedefinieerd als onder hetzelfde dak wonen of persoonlijke zorg verlenen aan) mensen jonger dan 2 jaar of ouder dan 65 jaar, of die immuungecompromitteerd waren of 1 van de volgende onderliggende medische aandoeningen: anatomische of functionele asplenie (waaronder sikkelcelanemie); aangeboren complement-, properdine-, factor D- of primaire antilichaamdeficiënties; verworven complementdeficiënties (bijvoorbeeld degenen die eculizumab krijgen); of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Deelnemers die een van de volgende waren: professionals die werden blootgesteld aan omgevingen met een groter risico op meningokokkenziekte; onderzoeks-, industrieel en klinisch laboratoriumpersoneel dat routinematig wordt blootgesteld aan Neisseria meningitidis; militair personeel tijdens rekruteringstraining (militair personeel had een verhoogd risico op meningokokkeninfectie kunnen lopen als het in kleine ruimtes was gehuisvest); medewerkers van kinderdagverblijven; degenen die op de campus van een hogeschool of universiteit wonen; en degenen die van plan waren om in de loop van het onderzoek te reizen naar of waren gereisd naar endemische gebieden voor meningokokkenmeningitis (bijvoorbeeld India, Afrika bezuiden de Sahara of een pelgrimstocht naar Saoedi-Arabië voor de hadj) in de afgelopen 6 maanden.
• Geschiedenis van een Neisseria-infectie.
• Voorgeschiedenis van onverklaarbare, terugkerende infectie of infectie die behandeling met systemische antibiotica vereist binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Bewijs van HIV-infectie (HIV-1 of HIV-2 antilichaamtiter).
• Acute of chronische hepatitis B-virusinfectie. Testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) was vereist voor alle deelnemers voorafgaand aan inschrijving. Deelnemers met positieve HBsAg waren niet ingeschreven. Voor deelnemers met negatieve HBsAg was het volgende testalgoritme vereist: als hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) negatief was, kwam de deelnemer in aanmerking voor inschrijving en als HBcAb positief was, werd het hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) getest. (Als zowel HBcAb als HBsAb positief waren, kwam de deelnemer in aanmerking voor inschrijving en als HBcAb positief was en HBsAb negatief, was de deelnemer niet ingeschreven.)
• Acute of chronische hepatitis C-virusinfectie (aangetoond door antilichaamtiter).
• Actieve systemische virale of schimmelinfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering.
• Positieve of onbepaalde QuantiFERON-tbc-test die duidde op een mogelijke tuberculose (tbc)-infectie.
• Geschiedenis van latente of actieve tuberculose of blootstelling aan endemische gebieden binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of heteroseksueel actief zijn en geen anticonceptie willen toepassen en niet postmenopauzaal zijn.
• Positieve serumzwangerschapstest bij screening of op dag -1.
• Serumcreatinine groter dan de bovengrens van normaal (ULN) van het referentiebereik van het testlaboratorium bij screening of op dag -1.
• Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > ULN van het referentiebereik van het testlaboratorium bij screening of > 1,5*ULN van het referentiebereik van het testlaboratorium op dag -1.
• Een van de volgende hematologische resultaten: hemoglobine < 130 gram (g)/liter voor mannen en < 115 g/L voor vrouwen, hematocriet < 0,37 L/L voor mannen en < 0,33 L/L voor vrouwen, aantal witte bloedcellen < 3,0 *10^3/microliter (μL), absoluut aantal neutrofielen < 2,0*10^3/μL en aantal bloedplaatjes < 150 of > 400*10^3/μL bij screening of op dag -1. Voltooi de klinische laboratoriumresultaten van het bloedbeeld die op dag -1 door de onderzoeker als klinisch relevant en onaanvaardbaar werden beschouwd.
• Voorgeschiedenis van complementdeficiëntie of complementactiviteit onder het normale referentiebereik zoals geëvalueerd door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest van de complementroute bij de screening.
• Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van een niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix die was behandeld zonder tekenen van recidief.
• Deelname aan een klinische studie binnen 30 dagen vóór aanvang van de dosering op dag 1 of gebruik van een experimentele therapie met kleine moleculen binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering op dag 1.
• Deelname aan meer dan 1 klinische studie van een monoklonaal antilichaam (mAb), of deelname aan een klinische studie van een mAb binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening, waarin de deelnemers werden blootgesteld aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers die deelnamen aan slechts 1 studie van een mAb hadden in aanmerking kunnen komen voor inschrijving als ze die studie meer dan 12 maanden voorafgaand aan de screening hadden voltooid.
• Eerdere blootstelling aan ALXN1210.
• Grote operatie of ziekenhuisopname binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Voorgeschiedenis van allergie voor hulpstoffen van ALXN1210 (bijvoorbeeld polysorbaat 80).
• Gedocumenteerde geschiedenis van allergie voor penicilline of cefalosporine.
• Geschiedenis van een significante allergische reactie (bijvoorbeeld anafylaxie of angio-oedeem) op een product (voeding, farmaceutica, enz.).
• Rookte meer dan 10 sigaretten per dag (voormalige rokers hadden toestemming kunnen krijgen om zich in te schrijven naar goeddunken van de onderzoeker).
• Positieve drugtoxicologiescreening bij screening of op dag -1.
• Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of verlies (exclusief afgenomen volume bij screening) van meer dan 50 ml bloed binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering of meer dan 499 ml bloed binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Klinische diagnose van een auto-immuunziekte of reumatologische ziekte (bijvoorbeeld systemische lupus erythematosus en reumatoïde artritis).
• Immunisatie met een levend verzwakt vaccin 28 dagen voorafgaand aan de dosering of geplande vaccinatie in de loop van het onderzoek (behalve de geplande vaccinatie volgens protocol). Immunisatie met geïnactiveerd of recombinant griepvaccin was toegestaan.
• Aanwezigheid van koorts (bevestigde lichaamstemperatuur > 37,6°C) (bijvoorbeeld koorts geassocieerd met een symptomatische virale of bacteriële infectie) binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Deelnemers met een medische geschiedenis, aandoeningen of risico's die, naar de mening van de onderzoeker, de volledige deelname van de deelnemer aan het onderzoek of de naleving van het protocol in de weg hadden kunnen staan, of een extra risico voor de deelnemer hadden kunnen vormen of de beoordeling konden verstoren van de deelnemer of de uitkomst van het onderzoek.