Un estudio de una sola dosis subcutánea de ALXN1210 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Índice de masa corporal de 18 a 29,9 kilogramos (kg)/metro cuadrado, inclusive, y peso entre 50 y 100 kg, inclusive.
• Intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia ≤ 450 milisegundos (mseg) para hombres y ≤ 470 mseg para mujeres en la selección y antes de la dosificación el día 1.
• Estuvo dispuesto y pudo dar su consentimiento informado por escrito y cumplió con el programa de visitas del estudio.
• Vacunación documentada con la vacuna conjugada meningocócica tetravalente al menos 56 días y no más de 3 años antes de la dosificación. La documentación debe haber incluido un título positivo de anticuerpos bactericidas en suero para confirmar una respuesta inmunitaria antes de la administración del fármaco del estudio.
• Vacunación con la vacuna meningocócica del serogrupo B al menos 56 días antes de la dosis del Día 1, con un refuerzo administrado al menos 28 días antes de la dosis del Día 1, con al menos 28 días entre la primera y la segunda inyección.
• Las participantes femeninas en edad fértil, si son heterosexualmente activas, deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.

Criterio de exclusión:

• Participantes que estuvieron en contacto íntimo y prolongado con (definido como vivir bajo el mismo techo o brindar atención personal) a personas menores de 2 años o mayores de 65 años, o que estaban inmunocomprometidos o tenían 1 de los siguientes trastornos subyacentes condiciones médicas: asplenia anatómica o funcional (incluida la enfermedad de células falciformes); complemento congénito, owndina, factor D o deficiencias primarias de anticuerpos; deficiencias adquiridas del complemento (por ejemplo, quienes reciben eculizumab); o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Participantes que fueran uno de los siguientes: profesionales expuestos a ambientes de mayor riesgo para la enfermedad meningocócica; personal de investigación, industrial y de laboratorio clínico expuesto habitualmente a Neisseria meningitidis; personal militar durante el entrenamiento de reclutas (el personal militar podría haber tenido un mayor riesgo de infección meningocócica cuando se alojaba en lugares cerrados); trabajadores de guarderías; los que viven en un colegio o campus universitario; y aquellos que planearon viajar durante el curso del estudio o habían viajado a áreas endémicas de meningitis meningocócica (por ejemplo, India, África subsahariana o peregrinación a Arabia Saudita para el Hajj) en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de cualquier infección por Neisseria.
• Antecedentes de infección recurrente inexplicable o infección que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos dentro de los 90 días anteriores a la dosificación.
• Evidencia de infección por VIH (título de anticuerpos VIH-1 o VIH-2).
• Infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B. Se requirió la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) para todos los participantes antes de la inscripción. No se inscribieron participantes con HBsAg positivo. Para los participantes con HBsAg negativo, se requería el siguiente algoritmo de prueba: si el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) era negativo, el participante era elegible para inscribirse y si el HBcAb era positivo, se analizaba el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb). (Si tanto HBcAb como HBsAb eran positivos, el participante era elegible para inscribirse y si HBcAb era positivo y HBsAb era negativo, el participante no estaba inscrito).
• Infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis C (evidenciada por el título de anticuerpos).
• Infección viral o fúngica sistémica activa dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
• Prueba QuantiFERON-TB positiva o indeterminada que indicó posible infección por tuberculosis (TB).
• Antecedentes de TB latente o activa o exposición a áreas endémicas dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección.
• Mujeres participantes que están amamantando o son heterosexualmente activas y no están dispuestas a practicar la anticoncepción y no son posmenopáusicas.
• Prueba de embarazo en suero positiva en la selección o en el día -1.
• Creatinina sérica mayor que el límite superior de la normalidad (ULN) del rango de referencia del laboratorio de pruebas en la selección o en el día -1.
• Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > LSN del rango de referencia del laboratorio de pruebas en la Selección o > 1,5*LSN del rango de referencia del laboratorio de pruebas el Día -1.
• Cualquiera de los siguientes resultados hematológicos: hemoglobina < 130 gramos (g)/litro para hombres y < 115 g/L para mujeres, hematocrito < 0,37 L/L para hombres y < 0,33 L/L para mujeres, recuento de glóbulos blancos < 3,0 *10^3/microlitro (μL), recuento absoluto de neutrófilos < 2,0*10^3/μL y recuento de plaquetas < 150 o > 400*10^3/μL en la selección o el día -1. Resultados de laboratorio clínico de conteo sanguíneo completo que el investigador consideró clínicamente relevantes e inaceptables en el día -1.
• Historial de deficiencia del complemento o actividad del complemento por debajo del rango de referencia normal según lo evaluado por el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de la vía alternativa del complemento en la selección.
• Antecedentes de malignidad con la excepción de un cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino que haya sido tratado sin evidencia de recurrencia.
• Participación en un estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al inicio de la dosificación en el Día 1 o uso de cualquier terapia experimental de moléculas pequeñas dentro de los 30 días previos a la dosificación en el Día 1.
• Participación en más de 1 estudio clínico de un anticuerpo monoclonal (mAb) o participación en un estudio clínico de un mAb dentro de los 12 meses anteriores a la selección, durante los cuales los participantes estuvieron expuestos al fármaco activo del estudio. Los participantes que participaron en solo 1 estudio de un mAb podrían haber sido considerados para la inscripción si completaron ese estudio más de 12 meses antes de la selección.
• Exposición previa a ALXN1210.
• Cirugía mayor u hospitalización dentro de los 90 días anteriores a la dosificación.
• Antecedentes de alergia a los excipientes de ALXN1210 (por ejemplo, polisorbato 80).
• Antecedentes documentados de alergia a penicilinas o cefalosporinas.
• Historia de reacción alérgica significativa (por ejemplo, anafilaxia o angioedema) a cualquier producto (alimento, farmacéutico, etc.).
• Fumó > 10 cigarrillos al día (se podría haber permitido que los ex fumadores se inscribieran a discreción del investigador).
• Prueba de toxicología de drogas en orina positiva en la selección o en el día -1.
• Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida (excluyendo el volumen extraído en la selección) de más de 50 ml de sangre dentro de los 30 días anteriores a la dosificación o más de 499 ml de sangre dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
• Diagnóstico clínico de cualquier enfermedad autoinmune o reumatológica (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide).
• Inmunización con una vacuna viva atenuada 28 días antes de la dosificación o vacunación planificada durante el curso del estudio (excepto la vacunación planificada por protocolo). Se permitió la inmunización con vacuna antigripal inactivada o recombinante.
• Presencia de fiebre (temperatura corporal confirmada > 37,6°C) (por ejemplo, fiebre asociada con una infección viral o bacteriana sintomática) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
• Participantes con cualquier historial médico, condiciones o riesgos que, en opinión del Investigador, podrían haber interferido con la plena participación del participante en el estudio o el cumplimiento del protocolo, o podrían haber planteado algún riesgo adicional para el participante o haber confundido la evaluación. del participante o el resultado del estudio.