PARP-hemming for gliomer (PI-4G eller π4g) (OU-SCC-PI-4G)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere skjemaet for informert samtykke.
2. Pasienter må være ≥ 18 år.
3. Pasienter må ha histologisk påviste høygradige gliomer - GBM, Astrocytom eller Oligodendrogliom (gliom WHO Grade III eller IV) som nå er tilbakevendende ved MR eller kirurgisk patologi.
4. Pasienter må ha målbare eller evaluerbare lesjoner av RANO.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
6. Pasienten har arkivert tumorvev tilgjengelig; eller en ny biopsi av tilbakevendende eller vedvarende tumor må innhentes for molekylær analyse ved myChoice-test (Myriad Genetics) før studiebehandlingen starter. Pasienten vil bli bedt om å dele rapporter fra tidligere genetisk testing med studieforskerne.
7. Deltakerne har systolisk BP < 140 mmHg eller diastolisk BP <90 mmHg som er tilstrekkelig behandlet eller kontrollert.
8. Ha tilstrekkelig organfunksjon definert i henhold til protokoll.
9. Kunne ta orale medisiner
10. Forventet levealder ≥ 3 måneder, noe som tillater tilstrekkelig oppfølging av toksisitetsevaluering og antitumoraktivitet;
11. Kvinnelige pasienter, hvis de er i fertil alder, har en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer etter å ha tatt studiemedisin og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra påmelding til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen eller er av ikke-fertil potensial.
12. Mannlig deltaker samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiebehandlingen til 180 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten. I tillegg må menn ikke donere sæd under niraparib-behandling og i 90 dager etter å ha mottatt siste dose med niraparib.
13. Pasienten må godta å ikke amme under studien eller i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
14. Deltakeren må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
15. Deltakere som får kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har en kjent ytterligere malignitet som har utviklet seg eller krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene (unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, eller in situ livmorhalskreft).
2. Tidligere behandling med en kjent poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmer
3. Deltakere med humant immunsviktvirus (HIV) med påvisbar viral belastning. Deltakere med HIV på effektiv antiretroviral terapi med dokumentert upåviselig virusmengde og CD4-tall ≥ 350 innen 6 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen er kvalifisert for denne studien.
4. Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
5. Kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).
6. Deltakeren er gravid eller forventer å bli gravid mens han mottar studiebehandling og/eller i opptil 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Pasient som for tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesanordning innen 4 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Fikk tidligere kreftbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling eller immunterapi) innen 4 uker
8. Pasienter må ikke ha en kjent overfølsomhet overfor komponentene i niraparib eller hjelpestoffene (laktosemonohydrat og magnesiumstearat).
9. Pasienter må ikke ha gjennomgått større operasjoner innen 4 uker (inkludert kraniotomi) etter oppstart av studien, og pasienten må ha kommet seg etter eventuelle effekter av større operasjoner. Stereotaktisk biopsi ved borehull regnes som en mindre operasjon, og de pasientene som gjennomgår denne operasjonen vil være kvalifisert for studien 2 uker etter prosedyren.
10. Pasienter skal ikke ha hatt strålebehandling som omfattet > 20 % av benmargen innen 2 uker; eller hvilken som helst strålebehandling innen 1 uke før dag 1 av protokollbehandlingen.
11. Pasienter skal ikke ha fått transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer), kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) ≤ 4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
12. Pasienten har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som varte i > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.
13. Deltakerne har noen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage og/eller tarm.
14. Deltakerne har mottatt levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studierandomisering.
15. Pasienter har medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
16. Enhver medisinsk tilstand som ennå ikke er spesifisert ovenfor som anses å muligens, sannsynligvis eller definitivt forstyrre studieprosedyrer, inkludert tilstrekkelig oppfølging og etterlevelse og/eller vil sette sikker behandling i fare.