Hamowanie PARP dla glejaków (PI-4G lub π4g) (OU-SCC-PI-4G)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać formularz świadomej zgody.
2. Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
3. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie glejak o wysokim stopniu złośliwości – GBM, gwiaździak lub skąpodrzewiak (glejak stopnia III lub IV według WHO), który obecnie nawraca w badaniu MRI lub patologii chirurgicznej.
4. Pacjenci muszą mieć mierzalne lub możliwe do oceny zmiany chorobowe metodą RANO.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
6. Pacjent ma dostęp do archiwalnej tkanki guza; lub świeżą biopsję nawracającego lub przetrwałego guza należy pobrać do analizy molekularnej za pomocą testu myChoice (Myriad Genetics) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjent zostanie poproszony o udostępnienie badaczom raportów z wszelkich wcześniejszych badań genetycznych.
7. Uczestnicy mają skurczowe BP < 140 mmHg lub rozkurczowe BP <90 mmHg, które było odpowiednio leczone lub kontrolowane.
8. Mieć odpowiednią funkcję narządów zdefiniowaną zgodnie z protokołem.
9. Być w stanie przyjmować leki doustne
10. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące, umożliwiająca odpowiednią obserwację oceny toksyczności i działania przeciwnowotworowego;
11. Pacjentka, która może zajść w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin od przyjęcia badanego leku i wyraża zgodę na powstrzymanie się od czynności, które mogą skutkować ciążą, od momentu włączenia do badania do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku lub nie jest w stanie zajść w ciążę.
12. Uczestnik płci męskiej zgadza się stosować odpowiednią metodę antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to uznana i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji. Ponadto mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia podczas leczenia niraparybem i przez 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki niraparybu.
13. Pacjentka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania lub przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
14. Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
15. Uczestnik otrzymujący kortykosteroidy może kontynuować, dopóki ich dawka jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta rozpoznano dodatkowy nowotwór złośliwy, który uległ progresji lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat (wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ).
2. Wcześniejsze leczenie znanym inhibitorem polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP).
3. Uczestnicy z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z wykrywalnym miano wirusa. Do tego badania kwalifikują się uczestnicy zakażony wirusem HIV, poddani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej, z udokumentowanym niewykrywalnym mianem wirusa i liczbą CD4 ≥ 350 w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku.
4. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
5. Znana historia zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML).
6. Uczestnik jest w ciąży lub spodziewa się zajścia w ciążę podczas otrzymywania badanego leku i/lub do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentka obecnie uczestnicząca i otrzymująca badany lek lub uczestniczyła w badaniu badanego środka i otrzymała badaną terapię lub stosowała badanego wyrobu w ciągu 4 tygodni lub w przedziale czasu krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Otrzymał wcześniejszą terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, terapie celowane, radioterapię lub immunoterapię) w ciągu 4 tygodni
8. Pacjenci nie mogą mieć znanej nadwrażliwości na składniki niraparybu lub na substancje pomocnicze (jednowodna laktoza i stearynian magnezu).
9. Pacjenci nie mogli mieć poważnej operacji w ciągu 4 tygodni (w tym kraniotomii) od rozpoczęcia badania, a pacjent musiał wyzdrowieć po wszelkich skutkach poważnej operacji. Biopsja stereotaktyczna przez otwór wiertniczy jest uważana za drobną operację, a pacjenci poddawani tej operacji będą kwalifikować się do badania 2 tygodnie po zabiegu.
10. Pacjenci nie mogli być poddani radioterapii obejmującej > 20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni; lub jakąkolwiek radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem.
11. Pacjenci nie mogli otrzymać transfuzji (płytek krwi lub krwinek czerwonych), czynników stymulujących tworzenie kolonii (np. czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowanej erytropoetyny) ≤ 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
12. U pacjenta występowała jakakolwiek znana niedokrwistość, neutropenia lub małopłytkowość stopnia 3. lub 4. spowodowana wcześniejszą chemioterapią, która utrzymywała się przez ponad 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem.
13. Uczestnicy mają jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie, takie jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka i/lub jelit.
14. Uczestnicy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia randomizacji badania.
15. Pacjenci są narażeni na ryzyko medyczne z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
16. Każdy stan chorobowy, który nie został jeszcze określony powyżej, a który uważa się za potencjalnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie zakłócający procedury badania, w tym odpowiednią obserwację i przestrzeganie zaleceń, i/lub zagrażałby bezpiecznemu leczeniu.