PARP-hæmning for gliomer (PI-4G eller π4g) (OU-SCC-PI-4G)

Inklusionskriterier:

1. Patienterne skal kunne forstå og være villige til at underskrive samtykkeerklæringen.
2. Patienter skal være ≥ 18 år.
3. Patienter skal have histologisk dokumenterede højgradige gliomer - GBM, Astrocytom eller Oligodendrogliom (gliom WHO Grade III eller IV), som nu er tilbagevendende ved MR eller kirurgisk patologi.
4. Patienter skal have målbare eller evaluerbare læsioner af RANO.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
6. Patienten har arkivtumorvæv tilgængeligt; eller en frisk biopsi af tilbagevendende eller vedvarende tumor skal indhentes til molekylær analyse ved myChoice-test (Myriad Genetics) før studiebehandlingsinitiering. Patienten vil blive bedt om at dele rapporter fra tidligere genetiske tests med undersøgelsens efterforskere.
7. Deltagerne har systolisk BP < 140 mmHg eller diastolisk BP <90 mmHg, der er blevet tilstrækkeligt behandlet eller kontrolleret.
8. Har tilstrækkelig organfunktion defineret efter protokol.
9. Kunne tage oral medicin
10. Forventet levetid ≥ 3 måneder, hvilket muliggør tilstrækkelig opfølgning af toksicitetsevaluering og antitumoraktivitet;
11. Kvindelig patient, hvis den er i den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer efter at have taget undersøgelsesmedicin og indvilliger i at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra tilmelding til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller er af ikke-fertilitetspotentiale.
12. Mandlig deltager indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten. Derudover må mænd ikke donere sæd under niraparib-behandling og i 90 dage efter at have modtaget den sidste dosis niraparib.
13. Patienten skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
14. Deltageren skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
15. Deltager, der får kortikosteroider, kan fortsætte, så længe deres dosis er stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har en kendt yderligere malignitet, som udviklede sig eller krævede aktiv behandling inden for de sidste 3 år (undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, eller in situ livmoderhalskræft).
2. Forudgående behandling med en kendt poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) hæmmer
3. Deltagere med human immundefektvirus (HIV) med påviselig viral belastning. Deltagere med HIV i effektiv antiretroviral behandling med dokumenteret upåviselig viral belastning og CD4-tal ≥ 350 inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen er kvalificerede til dette forsøg.
4. Kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
5. Kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).
6. Deltageren er gravid eller forventer at blive gravid, mens den modtager undersøgelsesbehandling og/eller i op til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patient, der i øjeblikket deltager og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger eller inden for et tidsinterval mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af forsøgslægemidlet.
7. Modtaget tidligere kræftbehandling (kemoterapi, målrettede terapier, strålebehandling eller immunterapi) inden for 4 uger
8. Patienter må ikke have en kendt overfølsomhed over for komponenterne i niraparib eller hjælpestofferne (lactosemonohydrat og magnesiumstearat).
9. Patienter må ikke have gennemgået en større operation inden for 4 uger (inklusive kraniotomi) efter påbegyndelse af undersøgelsen, og patienten skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation. Stereotaktisk biopsi ved grathul betragtes som en mindre operation, og de patienter, der gennemgår denne operation, vil være berettiget til undersøgelsen 2 uger efter proceduren.
10. Patienterne må ikke have fået strålebehandling omfattende > 20 % af knoglemarven inden for 2 uger; eller enhver strålebehandling inden for 1 uge før dag 1 af protokolbehandling.
11. Patienter må ikke have modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer), kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) ≤ 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Patienten har haft nogen kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.
13. Deltagerne har klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave og/eller tarm.
14. Deltagerne har modtaget levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studierandomisering.
15. Patienter har medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
16. Enhver medicinsk tilstand, der endnu ikke er specificeret ovenfor, og som anses for muligvis, sandsynligvis eller definitivt at forstyrre undersøgelsesprocedurer, herunder tilstrækkelig opfølgning og compliance og/eller vil bringe sikker behandling i fare.