Inhibición de PARP para gliomas (PI-4G o π4g) (OU-SCC-PI-4G)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
3. Los pacientes deben tener gliomas de alto grado comprobados histológicamente: GBM, astrocitoma u oligodendroglioma (glioma de grado III o IV de la OMS) que ahora es recurrente mediante resonancia magnética o patología quirúrgica.
4. Los pacientes deben tener lesiones medibles o evaluables por RANO.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
6. El paciente tiene tejido tumoral de archivo disponible; o se debe obtener una biopsia fresca del tumor recurrente o persistente para el ensayo molecular mediante la prueba myChoice (Myriad Genetics) antes de iniciar el tratamiento del estudio. Se le pedirá al paciente que comparta los informes de cualquier prueba genética anterior con los investigadores del estudio.
7. Los participantes tienen PA sistólica < 140 mmHg o PA diastólica < 90 mmHg que ha sido tratada o controlada adecuadamente.
8. Tener una función orgánica adecuada definida por protocolo.
9. Ser capaz de tomar medicamentos orales.
10. Esperanza de vida ≥ 3 meses, lo que permite un seguimiento adecuado de la evaluación de toxicidad y actividad antitumoral;
11. La paciente, si está en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas posteriores a la toma de la medicación del estudio y acepta abstenerse de actividades que puedan resultar en un embarazo desde la inscripción hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o no tiene capacidad fértil.
12. El participante masculino acepta usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente. Además, los hombres no deben donar esperma durante la terapia con niraparib y durante 90 días después de recibir la última dosis de niraparib.
13. La paciente debe aceptar no amamantar durante el estudio o durante los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
14. El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
15. Los participantes que reciben corticosteroides pueden continuar siempre que su dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento activo en los últimos 3 años (las excepciones incluyen carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ).
2. Tratamiento previo con un inhibidor conocido de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP)
3. Participantes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) con carga viral detectable. Los participantes con VIH en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable documentada y recuento de CD4 ≥ 350 dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio son elegibles para este ensayo.
4. Hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
5. Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML).
6. La participante está embarazada o espera concebir mientras recibe el tratamiento del estudio y/o hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. La paciente que actualmente participa y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Recibió terapia anticancerígena previa (quimioterapia, terapias dirigidas, radioterapia o inmunoterapia) dentro de las 4 semanas
8. Los pacientes no deben tener hipersensibilidad conocida a los componentes de niraparib oa los excipientes (lactosa monohidrato y estearato de magnesio).
9. Los pacientes no deben haberse sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas (incluida la craneotomía) de comenzar el estudio y el paciente debe haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía mayor. La biopsia estereotáctica por trepanación se considera una cirugía menor, y aquellos pacientes que se sometan a esta cirugía serán elegibles para el estudio 2 semanas después del procedimiento.
10. Los pacientes no deben haber recibido radioterapia que abarque > 20% de la médula ósea dentro de las 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes del Día 1 de la terapia del protocolo.
11. Los pacientes no deben haber recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos), factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) ≤ 4 semanas después de la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. El paciente ha tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia de Grado 3 o 4 conocida debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente.
13. Los participantes tienen anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago y/o los intestinos.
14. Los participantes recibieron la vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la aleatorización del estudio.
15. Los pacientes tienen un riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
16. Cualquier condición médica aún no especificada anteriormente que se considere que interfiere de forma posible, probable o definitiva con los procedimientos del estudio, incluido el seguimiento y cumplimiento adecuados y/o que pondría en peligro el tratamiento seguro.