Inibição de PARP para gliomas (PI-4G ou π4g) (OU-SCC-PI-4G)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado.
2. Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
3. Os pacientes devem ter gliomas de alto grau comprovados histologicamente - GBM, Astrocitoma ou Oligodendroglioma (glioma OMS Grau III ou IV) que agora é recorrente por ressonância magnética ou patologia cirúrgica.
4. Os pacientes devem ter lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​por RANO.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
6. O paciente tem tecido tumoral de arquivo disponível; ou uma nova biópsia de tumor recorrente ou persistente deve ser obtida para análise molecular pelo teste myChoice (Myriad Genetics) antes do início do tratamento do estudo. O paciente será solicitado a compartilhar relatórios de qualquer teste genético anterior com os investigadores do estudo.
7. Os participantes têm PA sistólica < 140 mmHg ou PA diastólica < 90 mmHg que foi adequadamente tratada ou controlada.
8. Ter função de órgão adequada definida por protocolo.
9. Ser capaz de tomar medicamentos orais
10. Expectativa de vida ≥ 3 meses, permitindo acompanhamento adequado da avaliação de toxicidade e atividade antitumoral;
11. Paciente do sexo feminino, se com potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas após tomar a medicação do estudo e concorda em se abster de atividades que possam resultar em gravidez desde a inscrição até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo ou não tem potencial para engravidar.
12. O participante do sexo masculino concorda em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose do tratamento do estudo até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para a paciente. Além disso, os homens não devem doar esperma durante a terapia com niraparibe e por 90 dias após receberem a última dose de niraparibe.
13. A paciente deve concordar em não amamentar durante o estudo ou por 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
14. O participante deve concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
15. O participante que recebe corticosteróides pode continuar desde que sua dose seja estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos (as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ).
2. Tratamento prévio com um conhecido inibidor de poli(ADP-ribose) polimerase (PARP)
3. Participantes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) com carga viral detectável. Os participantes com HIV em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável documentada e contagem de CD4 ≥ 350 dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo são elegíveis para este estudo.
4. Hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
5. História conhecida de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA).
6. A participante está grávida ou espera engravidar durante o tratamento do estudo e/ou até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. Paciente atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento em estudo.
7. Recebeu terapia anticancerígena anterior (quimioterapia, terapias direcionadas, radioterapia ou imunoterapia) dentro de 4 semanas
8. Os doentes não devem ter hipersensibilidade conhecida aos componentes de niraparib ou aos excipientes (lactose mono-hidratada e estearato de magnésio).
9. Os pacientes não devem ter feito cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas (incluindo craniotomia) após o início do estudo e o paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte. A biópsia estereotáxica por orifício trepanado é considerada uma cirurgia menor, e os pacientes submetidos a esta cirurgia serão elegíveis para o estudo 2 semanas após o procedimento.
10. Os pacientes não devem ter feito radioterapia abrangendo > 20% da medula óssea em 2 semanas; ou qualquer terapia de radiação dentro de 1 semana antes do Dia 1 da terapia de protocolo.
11. Os pacientes não devem ter recebido uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos), fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoetina recombinante) ≤ 4 semanas da primeira dose do tratamento do estudo.
12. O paciente teve qualquer anemia conhecida de Grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido à quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente.
13. Os participantes têm quaisquer anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago e/ou intestinos.
14. Os participantes receberam a vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da randomização do estudo.
15. Os pacientes têm risco médico devido a um distúrbio médico grave e descontrolado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e descontrolada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado
16. Qualquer condição médica ainda não especificada acima que seja considerada possível, provável ou definitivamente interfere nos procedimentos do estudo, incluindo acompanhamento e adesão adequados e/ou comprometeria o tratamento seguro.