PARP-hämning för gliom (PI-4G eller π4g) (OU-SCC-PI-4G)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste kunna förstå och vara villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke.
2. Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla.
3. Patienter måste ha histologiskt bevisade höggradiga gliom - GBM, Astrocytom eller Oligodendrogliom (gliom WHO Grade III eller IV) som nu återkommer genom MRT eller kirurgisk patologi.
4. Patienterna måste ha mätbara eller utvärderbara lesioner av RANO.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
6. Patienten har arkivtumörvävnad tillgänglig; eller en ny biopsi av återkommande eller ihållande tumör måste erhållas för molekylär analys med myChoice-test (Myriad Genetics) innan studiebehandlingen påbörjas. Patienten kommer att uppmanas att dela rapporter från tidigare genetiska tester med studiens utredare.
7. Deltagarna har systoliskt blodtryck < 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck <90 mmHg som har behandlats eller kontrollerats adekvat.
8. Ha adekvat organfunktion definierad enligt protokoll.
9. Kunna ta orala mediciner
10. Förväntad livslängd ≥ 3 månader, vilket möjliggör adekvat uppföljning av toxicitetsutvärdering och antitumöraktivitet;
11. Kvinnlig patient, om den är i fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar efter att ha tagit studiemedicin och samtycker till att avstå från aktiviteter som kan resultera i graviditet från inskrivning till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller är av icke-fertil ålder.
12. Manlig deltagare samtycker till att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studiebehandlingen till och med 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten. Dessutom får män inte donera spermier under niraparibbehandling och under 90 dagar efter att de fått den sista dosen av niraparib.
13. Patienten måste gå med på att inte amma under studien eller under 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
14. Deltagaren måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
15. Deltagare som får kortikosteroider kan fortsätta så länge som deras dos är stabil i minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har en känd ytterligare malignitet som fortskridit eller krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren (undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer).
2. Tidigare behandling med en känd poly(ADP-ribos)-polymeras (PARP)-hämmare
3. Deltagare med humant immunbristvirus (HIV) med detekterbar virusmängd. Deltagare med HIV på effektiv antiretroviral behandling med dokumenterad odetekterbar virusmängd och CD4-tal ≥ 350 inom 6 månader efter den första dosen av studiebehandlingen är berättigade till denna studie.
4. Känd aktiv hepatit B eller hepatit C.
5. Känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML).
6. Deltagaren är gravid eller förväntar sig att bli gravid medan den får studiebehandling och/eller i upp till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Patient som för närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsanordning inom 4 veckor, eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Fick tidigare anticancerbehandling (kemoterapi, riktade terapier, strålbehandling eller immunterapi) inom 4 veckor
8. Patienter får inte ha en känd överkänslighet mot komponenterna i niraparib eller hjälpämnena (laktosmonohydrat och magnesiumstearat).
9. Patienterna får inte ha genomgått en större operation inom 4 veckor (inklusive kraniotomi) efter att studien påbörjats och patienten måste ha återhämtat sig från alla effekter av någon större operation. Stereotaktisk biopsi genom borrhål anses vara en mindre operation, och de patienter som genomgår denna operation kommer att vara berättigade till studien 2 veckor efter proceduren.
10. Patienterna får inte ha genomgått strålbehandling som omfattade > 20 % av benmärgen inom 2 veckor; eller någon strålbehandling inom 1 vecka före dag 1 av protokollbehandlingen.
11. Patienter får inte ha fått en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar), kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) ≤ 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
12. Patienten har haft någon känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som pågått i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen.
13. Deltagarna har några kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av magen och/eller tarmarna.
14. Deltagarna har fått levande vaccin inom 30 dagar efter planerad randomisering av studien.
15. Patienter har medicinska risker på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 90 dagar) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
16. Alla medicinska tillstånd som ännu inte specificerats ovan som anses möjligen, troligen eller definitivt störa studieprocedurer, inklusive adekvat uppföljning och följsamhet och/eller skulle äventyra säker behandling.