PARP inhibice pro gliomy (PI-4G nebo π4g) (OU-SCC-PI-4G)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu a být ochotni jej podepsat.
2. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
3. Pacienti musí mít histologicky prokázané gliomy vysokého stupně – GBM, astrocytom nebo oligodendrogliom (gliom WHO stupně III nebo IV), který se nyní recidivuje pomocí MRI nebo chirurgické patologie.
4. Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné léze pomocí RANO.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
6. Pacient má k dispozici archivní nádorovou tkáň; nebo musí být před zahájením studijní léčby získána čerstvá biopsie recidivujícího nebo přetrvávajícího nádoru pro molekulární test testem myChoice (Myriad Genetics). Pacient bude požádán, aby sdílel zprávy z jakéhokoli předchozího genetického testování s řešiteli studie.
7. Účastníci mají systolický TK < 140 mmHg nebo diastolický TK < 90 mmHg, který byl adekvátně léčen nebo kontrolován.
8. Mít adekvátní orgánovou funkci definovanou podle protokolu.
9. Být schopen užívat perorální léky
10. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce umožňující adekvátní sledování hodnocení toxicity a protinádorové aktivity;
11. Pacientka, pokud je ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru do 72 hodin po užití studijního léku a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k otěhotnění, od zařazení do studie až do 180 dnů po poslední dávce studijní léčby nebo jsou v neplodném potenciálu.
12. Mužský účastník souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované léčby až do 180 dnů po poslední dávce studované léčby. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce. Kromě toho muži nesmí darovat spermie během léčby niraparibem a 90 dnů po podání poslední dávky niraparibu.
13. Pacientka musí souhlasit s tím, že nebude kojit během studie nebo 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
14. Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
15. Účastník užívající kortikosteroidy může pokračovat, pokud je jejich dávka stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledních 3 let (výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in situ karcinom děložního čípku).
2. Předchozí ošetření známým inhibitorem poly(ADP-ribóza)polymerázy (PARP).
3. Účastníci s virem lidské imunodeficience (HIV) s detekovatelnou virovou zátěží. Pro tuto studii jsou způsobilí účastníci s HIV na účinné antiretrovirové léčbě s dokumentovanou nedetekovatelnou virovou náloží a počtem CD4 ≥ 350 během 6 měsíců od první dávky studijní léčby.
4. Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
5. Známá anamnéza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).
6. Účastnice je těhotná nebo očekává početí během podávání studijní léčby a/nebo po dobu až 180 dnů po poslední dávce studijní léčby. Pacientka, která se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnila studie zkoumané látky a absolvovala studijní terapii nebo užívala hodnocené zařízení během 4 týdnů nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů zkoušené látky, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léčiva.
7. předchozí protinádorová léčba (chemoterapie, cílená léčba, radioterapie nebo imunoterapie) během 4 týdnů
8. Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost na složky niraparibu nebo pomocné látky (monohydrát laktózy a magnesium-stearát).
9. Pacienti nesměli podstoupit větší chirurgický zákrok do 4 týdnů (včetně kraniotomie) od zahájení studie a pacient se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku. Stereotaktická biopsie pomocí otřepu je považována za menší chirurgický zákrok a pacienti, kteří podstoupí tento chirurgický zákrok, budou způsobilí pro studii 2 týdny po zákroku.
10. Pacienti nesměli mít během 2 týdnů radioterapii zahrnující > 20 % kostní dřeně; nebo jakákoli radiační terapie během 1 týdne před 1. dnem protokolární terapie.
11. Pacienti nesmějí dostat transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky), faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) ≤ 4 týdny od první dávky studijní léčby.
12. Pacient měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s poslední léčbou.
13. Účastníci mají jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku a/nebo střev.
14. Účastníci dostali živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení randomizace studie.
15. Pacienti mají zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
16. Jakýkoli výše nespecifikovaný zdravotní stav, o kterém se má za to, že možná, pravděpodobně nebo určitě narušuje postupy studie, včetně adekvátního sledování a dodržování předpisů, a/nebo by ohrozil bezpečnou léčbu.