Ингибирование PARP для глиом (PI-4G или π4g) (OU-SCC-PI-4G)

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать форму информированного согласия.
2. Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
3. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные глиомы высокой степени злокачественности - ГБМ, астроцитома или олигодендроглиома (глиома III или IV степени ВОЗ), которые в настоящее время рецидивируют с помощью МРТ или хирургической патологии.
4. Пациенты должны иметь измеримые или поддающиеся оценке поражения по RANO.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
6. У пациента имеется архивная опухолевая ткань; или свежая биопсия рецидивирующей или персистирующей опухоли должна быть получена для молекулярного анализа с помощью теста myChoice (Myriad Genetics) до начала исследуемого лечения. Пациенту будет предложено поделиться отчетами о любом предыдущем генетическом тестировании с исследователями исследования.
7. Участники имеют систолическое АД < 140 мм рт. ст. или диастолическое АД < 90 мм рт. ст., которое адекватно лечится или контролируется.
8. Иметь адекватную функцию органа, определенную в соответствии с протоколом.
9. Уметь принимать пероральные препараты
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев, что позволяет адекватно оценить токсичность и противоопухолевую активность;
11. Пациентка, способная к деторождению, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов после приема исследуемого препарата и соглашается воздерживаться от деятельности, которая может привести к беременности, с момента включения в исследование в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или не имеет детородного потенциала.
12. Участник мужского пола соглашается использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленная и предпочтительная контрацепция для пациента. Кроме того, мужчины не должны сдавать сперму во время терапии нирапарибом и в течение 90 дней после получения последней дозы нирапариба.
13. Пациентка должна согласиться не кормить грудью во время исследования или в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
14. Участник должен согласиться не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
15. Участник, получающий кортикостероиды, может продолжать принимать кортикостероиды, если их доза стабильна, по крайней мере, в течение 4 недель до начала терапии по протоколу.

Критерий исключения:

1. Пациент имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 3 лет (исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, который подвергся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ).
2. Предварительное лечение известным ингибитором поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP)
3. Участники с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с определяемой вирусной нагрузкой. Участники с ВИЧ, получающие эффективную антиретровирусную терапию, с документально подтвержденной неопределяемой вирусной нагрузкой и числом CD4 ≥ 350 в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого лечения имеют право на участие в этом испытании.
4. Известный активный гепатит В или гепатит С.
5. Известный анамнез миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
6. Участница беременна или ожидает зачатия во время получения исследуемого лечения и/или в течение 180 дней после последней дозы исследуемого лечения. Пациентка в настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовала в исследовании исследуемого агента и получала исследуемую терапию или использовала исследуемого устройства в течение 4 недель или в течение интервала времени менее 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
7. Предшествующая противораковая терапия (химиотерапия, таргетная терапия, лучевая терапия или иммунотерапия) в течение 4 недель.
8. У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к компонентам нирапариба или вспомогательным веществам (моногидрат лактозы и стеарат магния).
9. Пациенты не должны подвергаться серьезной операции в течение 4 недель (включая трепанацию черепа) с момента начала исследования, и пациент должен оправиться от любых последствий любой серьезной операции. Стереотаксическая биопсия через трепанационное отверстие считается малой операцией, и пациенты, перенесшие эту операцию, будут иметь право на участие в исследовании через 2 недели после процедуры.
10. Пациенты не должны подвергаться лучевой терапии, охватывающей > 20% костного мозга, в течение 2 недель; или любую лучевую терапию в течение 1 недели до 1-го дня протокольной терапии.
11. Пациенты не должны получать переливание (тромбоциты или эритроциты), колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение ≤ 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
12. У пациента была известная анемия 3 или 4 степени, нейтропения или тромбоцитопения из-за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась > 4 недель и была связана с самым последним лечением.
13. У участников есть какие-либо клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут изменить всасывание, такие как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка и/или кишечника.
14. Участники получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала рандомизации исследования.
15. Пациенты подвергаются медицинскому риску из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
16. Любое медицинское состояние, еще не указанное выше, которое считается возможным, вероятным или определенно мешающим процедурам исследования, включая адекватное последующее наблюдение и соблюдение требований, и/или может поставить под угрозу безопасное лечение.