Inibizione PARP per gliomi (PI-4G o π4g) (OU-SCC-PI-4G)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare il modulo di consenso informato.
2. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
3. I pazienti devono avere gliomi di alto grado istologicamente provati - GBM, astrocitoma o oligodendroglioma (glioma di grado III o IV dell'OMS) che ora è ricorrente alla risonanza magnetica o patologia chirurgica.
4. I pazienti devono avere lesioni misurabili o valutabili mediante RANO.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
6. Il paziente ha a disposizione tessuto tumorale d'archivio; o una nuova biopsia del tumore ricorrente o persistente deve essere ottenuta per l'analisi molecolare mediante il test myChoice (Myriad Genetics) prima dell'inizio del trattamento in studio. Al paziente verrà richiesto di condividere i rapporti di qualsiasi test genetico precedente con i ricercatori dello studio.
7. I partecipanti hanno una pressione arteriosa sistolica <140 mmHg o una pressione diastolica <90 mmHg che è stata adeguatamente trattata o controllata.
8. Avere un'adeguata funzione dell'organo definita per protocollo.
9. Essere in grado di assumere farmaci per via orale
10. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi, che consente un adeguato follow-up della valutazione della tossicità e dell'attività antitumorale;
11. La paziente di sesso femminile, se in età fertile, presenta un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore dall'assunzione del farmaco in studio e accetta di astenersi da attività che potrebbero comportare una gravidanza dall'arruolamento fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o è potenzialmente non fertile.
12. Il partecipante di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente. Inoltre, gli uomini non devono donare sperma durante la terapia con niraparib e per 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di niraparib.
13. La paziente deve accettare di non allattare al seno durante lo studio o per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
14. Il partecipante deve accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
15. Il partecipante che riceve corticosteroidi può continuare fintanto che la loro dose è stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è progredito o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni (le eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o cancro cervicale in situ).
2. Precedente trattamento con un noto inibitore della poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP).
3. Partecipanti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con carica virale rilevabile. I partecipanti con HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile documentata e conta di CD4 ≥ 350 entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento in studio sono idonei per questo studio.
4. Epatite attiva B o epatite C nota.
5. Storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML).
6. - La partecipante è incinta o in attesa di concepimento durante il trattamento in studio e/o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Paziente che attualmente partecipa e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane, o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, qualunque sia il più lungo, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. - Ricevuta una precedente terapia antitumorale (chemioterapia, terapie mirate, radioterapia o immunoterapia) entro 4 settimane
8. I pazienti non devono avere una nota ipersensibilità ai componenti di niraparib o agli eccipienti (lattosio monoidrato e magnesio stearato).
9. I pazienti non devono aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane (compresa la craniotomia) dall'inizio dello studio e il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante. La biopsia stereotassica mediante perforazione è considerata un intervento chirurgico minore e quei pazienti sottoposti a questo intervento saranno idonei per lo studio 2 settimane dopo la procedura.
10. I pazienti non devono essere stati sottoposti a radioterapia che comprenda > 20% del midollo osseo entro 2 settimane; o qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
11. I pazienti non devono aver ricevuto trasfusioni (piastrine o globuli rossi), fattori stimolanti le colonie (ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) ≤ 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
12. - Il paziente ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia nota di grado 3 o 4 dovuta a una precedente chemioterapia che persisteva per > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente.
13. I partecipanti presentano anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono alterare l'assorbimento come sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco e/o dell'intestino.
14. I partecipanti hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della randomizzazione dello studio.
15. I pazienti sono a rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisce l'ottenimento del consenso informato
16. Qualsiasi condizione medica non ancora specificata sopra che si ritiene possibilmente, probabilmente o sicuramente interferisca con le procedure dello studio, inclusi follow-up e compliance adeguati e/o metterebbe a repentaglio la sicurezza del trattamento.