PARP-remming voor gliomen (PI-4G of π4g) (OU-SCC-PI-4G)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten het toestemmingsformulier kunnen begrijpen en willen ondertekenen.
2. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
3. Patiënten moeten histologisch bewezen hooggradige gliomen hebben - GBM, astrocytoom of oligodendroglioom (glioom WHO-graad III of IV) dat nu terugkeert door MRI of chirurgische pathologie.
4. Patiënten moeten meetbare of evalueerbare laesies hebben met RANO.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
6. Patiënt heeft gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar; of een nieuwe biopsie van terugkerende of persistente tumor moet worden verkregen voor moleculaire analyse door middel van myChoice-test (Myriad Genetics) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. De patiënt zal worden verzocht om rapporten van eerdere genetische testen te delen met de onderzoeksonderzoekers.
7. Deelnemers hebben een systolische bloeddruk < 140 mmHg of een diastolische bloeddruk < 90 mmHg die adequaat is behandeld of onder controle is gehouden.
8. Zorg voor een adequate orgaanfunctie per protocol.
9. In staat zijn orale medicatie in te nemen
10. Levensverwachting ≥ 3 maanden, waardoor adequate follow-up van toxiciteitsevaluatie en antitumoractiviteit mogelijk is;
11. Vrouwelijke patiënt, indien in de vruchtbare leeftijd, heeft een negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur na inname van de onderzoeksmedicatie en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf inschrijving tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of is niet vruchtbaar.
12. De mannelijke deelnemer stemt ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt. Bovendien mogen mannen geen sperma doneren tijdens de behandeling met niraparib en gedurende 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis niraparib.
13. De patiënt moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
14. De deelnemer moet ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
15. Deelnemers die corticosteroïden krijgen, mogen doorgaan zolang hun dosis stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft een bekende bijkomende maligniteit die in de afgelopen 3 jaar is verergerd of actieve behandeling vereiste (uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker).
2. Voorafgaande behandeling met een bekende poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)-remmer
3. Deelnemers met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met detecteerbare virale belasting. Deelnemers met HIV op effectieve antiretrovirale therapie met gedocumenteerde niet-detecteerbare virale belasting en CD4-telling ≥ 350 binnen 6 maanden na de eerste dosis studiebehandeling komen in aanmerking voor deze studie.
4. Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
5. Bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).
6. Deelnemer is zwanger of verwacht zwanger te worden tijdens de studiebehandeling en/of gedurende maximaal 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Patiënt die momenteel deelneemt en studietherapie krijgt of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en studietherapie heeft gekregen of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Eerdere antikankertherapie (chemotherapie, gerichte therapieën, radiotherapie of immunotherapie) binnen 4 weken ontvangen
8. Patiënten mogen geen bekende overgevoeligheid hebben voor de componenten van niraparib of de hulpstoffen (lactosemonohydraat en magnesiumstearaat).
9. Patiënten mogen binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek geen grote operatie hebben ondergaan (inclusief craniotomie) en de patiënt moet hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie. Stereotactische biopsie door middel van een boorgat wordt als een kleine ingreep beschouwd en patiënten die deze ingreep ondergaan, komen 2 weken na de ingreep in aanmerking voor het onderzoek.
10. Patiënten mogen niet binnen 2 weken radiotherapie hebben ondergaan die > 20% van het beenmerg omvat; of enige bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie.
11. Patiënten mogen geen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen), koloniestimulerende factoren (bijv. granulocytkoloniestimulerende factor, granulocytmacrofaagkoloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) ≤ 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling hebben gekregen.
12. Patiënt heeft een bekende graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en verband hield met de meest recente behandeling.
13. Deelnemers hebben klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag en/of darmen.
14. Deelnemers hebben binnen 30 dagen na de geplande start van de randomisatie van het onderzoek een levend vaccin gekregen.
15. Patiënten lopen een medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
16. Elke medische aandoening die hierboven nog niet is gespecificeerd en waarvan wordt aangenomen dat deze mogelijk, waarschijnlijk of definitief de studieprocedures verstoort, inclusief adequate follow-up en therapietrouw en/of een veilige behandeling in gevaar zou brengen.