Romlig analyse av vert-parasitt-interaksjoner i kutan leishmaniasis i Etiopia (SpatialCL)
8. januar 2025 oppdatert av: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Romlig analyse av vert-parasitt-interaksjoner i huden på tvers av det kliniske spekteret av kutan leishmaniasis i Etiopia
Kutane leishmaniasismanifestasjoner spenner fra selvhelbredende lokaliserte hudsår/knuter til diffust spredte kroniske lesjoner.
Kunnskapen om vert-parasitt-interaksjonene som ligger til grunn for de ulike kliniske presentasjonene er knappe, spesielt for L. aethiopica-infeksjoner hvor sykdom kan være ekstremt alvorlig.
Vårt mål er å definere forskjeller i hudens immunrespons og parasittvirulens hos CL-pasienter på enkeltcelle/parasittnivå og hvordan det underbygger de forskjellige kliniske presentasjonene (lokalisert, mukokutant og diffust), ved å produsere det første romlig løste 'økologiske' kartet over lesjonene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Spesifikke mål:
- Å profilere den fulle heterogeniteten i hud- og lesjonsimmunitet (enkeltcellet RNAseq), og det cellulære mikromiljøet rundt infiserte og ikke-infiserte makrofager (digital romlig profilering).
- Å studere det genomiske mangfoldet til L. aethiopica og identifisere funksjoner knyttet til de forskjellige kliniske presentasjonene (helgenomsekvensering).
- For å forstå hvordan parasitter reagerer på mikromiljøforholdene og definere parasittoverlevelsesnisjer (digital romlig profilering).
- Studer metabolske determinanter for hudimmunitet (f.eks. lipidmetabolisme, bioenergetikk, kortkjedede fettsyrer) i sammenheng med sentrale strukturelle trekk ved hudlandskapet kjent for å påvirke lokal metabolisme og immunrespons (f. fettvev, follikler, mikrovaskulatur) (SpatialOMx).
- For å undersøke sammenhengen mellom pasientutfall og verts-/parasittfaktorene ovenfor ved baseline.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
92
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Amhara
-
Gondar, Amhara, Etiopia, 6200
- University of Gondar
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 40 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
N/A
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter som presenterer seg ved LRTC og Boru Meda sykehus med klinisk mistenkt CL i løpet av studieperioden vil bli screenet for kvalifisering.
Mistanke om CL vurderes av leger i henhold til rutinemessig behandling.
Generelt er barn inkludert i studiepopulasjonen siden de er ofte rammet, og utgjør også flertallet av DCL-pasienter.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi informert samtykke
- Klinisk bekreftet CL-diagnose
- Mellom 12 og 40 år
Ekskluderingskriterier:
- Vanskelig eller for smertefull prøvetakingssone (se hudbiopsiprosedyre nedenfor)
- (Primær) lesjonsstørrelse < 1 cm
- Har allerede mottatt CL-behandling eller mottatt CL-behandling i løpet av de siste 3 månedene (unntatt tradisjonell medisin)
- Kjent alvorlig komorbiditet ved diagnosetidspunktet (f. VL, HIV, TB, malaria, alvorlig intestinal helminth-infeksjon)
- Medisinsk historie til VL
- Alvorlig undervekt (BMI <16)
- Kjent graviditet
- Bruk av immundempende medisiner siste måned
- Kjent overdreven alkoholbruk (mellom >10 inntak/dag og >10 inntak/uke)
- Anamnese med overfølsomhet for lokalbedøvelse
- Tilstedeværelse av keloider/hypertrofiske arr
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Lokal kutan leishmaniasis pasientgruppe (LCL)
lokale kutane leishmaniasispasienter
|
4 mm hudbiopsi
venøs blodprøve for å ta opp plasma, PBMC og fullblod
venøs blodprøve brukt til HLA-typing
genomsekvensering av parasitt-DNA som ekstraheres fra hudspalten
|
|
Mukokutan leishmaniasis pasientgruppe (MCL)
pasienter med mukokutane leishmaniasis
|
4 mm hudbiopsi
venøs blodprøve for å ta opp plasma, PBMC og fullblod
venøs blodprøve brukt til HLA-typing
genomsekvensering av parasitt-DNA som ekstraheres fra hudspalten
|
|
Diffus kutan leishmaniasis pasientgruppe (DCL)
diffuse kutane leishmaniasispasienter
|
4 mm hudbiopsi
venøs blodprøve for å ta opp plasma, PBMC og fullblod
venøs blodprøve brukt til HLA-typing
genomsekvensering av parasitt-DNA som ekstraheres fra hudspalten
|
|
Frisk kontrollpasientgruppe Etiopia (HC - Etiopia)
friske kontrollpasienter som gjennomgår elektiv kirurgi i Nord-Etiopia
|
4 mm hudbiopsi
|
|
Frisk kontrollpasientgruppe Belgia (HC - Belgia)
friske kontrollpasienter som gjennomgår plastisk kirurgi i Belgia
|
4 mm hudbiopsi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Romlig løst immunologisk karakterisering av CL-lesjonen ved bruk av enkeltcelle RNA-sekvensering og digital romlig profilering
Tidsramme: Dag 0
|
Ved å bruke enkeltcelle RNA-sekvensering og digitale romlige profileringsmetoder vil vi profilere den fulle heterogeniteten i sunn hud/lesjonsimmunitet og det cellulære mikromiljøet rundt henholdsvis infiserte og ikke-infiserte makrofager.
|
Dag 0
|
|
Genomisk karakterisering av L. aethiopica ved bruk av helgenomsekvensering
Tidsramme: Dag 0
|
Helgenomsekvensering vil tillate oss å studere det genomiske mangfoldet til L. aethiopica og identifisere funksjoner knyttet til de forskjellige kliniske presentasjonene.
|
Dag 0
|
|
Definere mikromiljø og parasittnisjer i CL-lesjoner ved bruk av digital romlig profilering
Tidsramme: Dag 0
|
Den digitale romlige profileringen vil indikere de forskjellige mikromiljøforholdene og parasittoverlevelsesnisjer.
|
Dag 0
|
|
Romlig løst bestemmelse av den metabolske profilen til CL-lesjonen ved bruk av romlig OMx
Tidsramme: Dag 0
|
De metabolske determinantene for hudimmunitet (f.
lipidmetabolisme, bioenergetikk, kortkjedede fettsyrer) i sammenheng med sentrale strukturelle trekk ved hudlandskapet kjent for å påvirke lokal metabolisme og immunrespons (f.
fettvev, follikler, mikrovaskulatur) vil bli studert av SpatialOMx.
|
Dag 0
|
|
Sammenhengen mellom verts-/parasittfaktorer og pasienter etter behandling ved bruk av kliniske parametere
Tidsramme: Måned 6
|
Pasientene vurderes klinisk på dag 0 (baseline-besøk), dag 28 og måned 6.
Disse kliniske vurderingene inkluderer et medisinsk spørreskjema og lesjonsvurdering, og sammenlignes med enkeltcelle-RNA-sekvensering og romlig oppløsningsdata for å definere potensielle årsakssammenhenger mellom pasientutfall og immunmetabolske faktorer.
|
Måned 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wim Adriaensen, PhD, Institute of Tropical Medicine Antwerp
- Hovedetterforsker: Mikias Woldetensay, MD, University of Gondar
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. mars 2022
Primær fullføring (Faktiske)
30. mars 2024
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
18. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1451/20
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD tilgjengelig med administrert tilgang
IPD-delingstidsramme
Etter fullføring av primærpublikasjonen
Tilgangskriterier for IPD-deling
Søkere må fylle ut et skjema for forespørsel om datatilgang
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .