Ruimtelijke analyse van interacties tussen gastheer en parasiet bij cutane leishmaniasis in Ethiopië (SpatialCL)
8 januari 2025 bijgewerkt door: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Ruimtelijke analyse van interacties tussen gastheer en parasiet in de huid over het klinische spectrum van cutane leishmaniasis in Ethiopië
Manifestaties van cutane leishmaniasis variëren van zelfgenezende gelokaliseerde huidzweren/knobbeltjes tot diffuus verspreide chronische laesies.
Kennis over de interacties tussen gastheer en parasiet die ten grondslag liggen aan de verschillende klinische presentaties is schaars, met name voor L. aethiopica-infecties waarbij de ziekte extreem ernstig kan zijn.
Ons doel is om verschillen in huidimmuunresponsen en parasitaire virulentie bij CL-patiënten op het niveau van een enkele cel/parasiet te definiëren en hoe dit de verschillende klinische presentaties onderbouwt (gelokaliseerd, mucocutaan en diffuus), door de eerste ruimtelijk opgeloste 'ecologische' kaart van de laesies.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Specifieke doelen:
- Om de volledige heterogeniteit in huid- en laesie-immuniteit (eencellige RNAseq) en de cellulaire micro-omgeving rond geïnfecteerde en niet-geïnfecteerde macrofagen (digitale ruimtelijke profilering) te profileren.
- De genomische diversiteit van L. aethiopica bestuderen en kenmerken identificeren die verband houden met de verschillende klinische presentaties (sequencing van het hele genoom).
- Begrijpen hoe parasieten reageren op de micro-omgevingsomstandigheden en overlevingsniches van parasieten definiëren (digitale ruimtelijke profilering).
- Bestudeer metabole determinanten van huidimmuniteit (bijv. vetmetabolisme, bio-energetica, vetzuren met een korte keten) in de context van belangrijke structurele kenmerken van het huidlandschap waarvan bekend is dat ze het lokale metabolisme en de immuunrespons beïnvloeden (bijv. vetweefsel, follikels, microvasculatuur) (SpatialOMx).
- Onderzoeken van het verband tussen patiëntuitkomsten en de bovenstaande gastheer-/parasietfactoren bij baseline.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
92
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Amhara
-
Gondar, Amhara, Ethiopië, 6200
- University of Gondar
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 40 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
NVT
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten die zich tijdens de onderzoeksperiode bij het LRTC en het Boru Meda-ziekenhuis presenteren met een klinische verdenking op CL, zullen worden gescreend op geschiktheid.
Verdenking op CL wordt beoordeeld door artsen volgens routinematige zorg.
Over het algemeen worden kinderen opgenomen in de onderzoekspopulatie, aangezien zij vaak worden getroffen en ook de meerderheid van de DCL-patiënten uitmaken.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Klinisch bevestigde CL-diagnose
- Tussen 12 en 40 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Moeilijke of te pijnlijke bemonsteringszone (zie huidbiopsieprocedure hieronder)
- (Primaire) laesiegrootte < 1 cm
- Reeds CL-behandeling ondergaan of CL-behandeling gekregen in de laatste 3 maanden (exclusief traditionele geneeskunde)
- Bekende ernstige comorbiditeit op het moment van diagnose (bijv. VL, hiv, tbc, malaria, ernstige darmworminfectie)
- Medische geschiedenis van VL
- Ernstig ondergewicht (BMI<16)
- Bekende zwangerschap
- Gebruik van afweeronderdrukkende medicatie in de afgelopen maand
- Bekend overmatig alcoholgebruik (tussen >10 innames/dag en >10 innames/week)
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor lokale anesthetica
- Aanwezigheid van keloïden/hypertrofische littekens
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Lokale cutane leishmaniasis patiëntengroep (LCL)
lokale cutane leishmaniasis-patiënten
|
4 mm huidbiopsie
veneus bloedmonster om plasma, PBMC's en volbloed te verkrijgen
veneus bloedmonster gebruikt voor HLA-typering
genoomsequencing van parasiet-DNA dat uit de huidspleet wordt gehaald
|
|
Patiëntengroep mucocutane leishmaniasis (MCL)
mucocutane leishmaniasis-patiënten
|
4 mm huidbiopsie
veneus bloedmonster om plasma, PBMC's en volbloed te verkrijgen
veneus bloedmonster gebruikt voor HLA-typering
genoomsequencing van parasiet-DNA dat uit de huidspleet wordt gehaald
|
|
Diffuse cutane leishmaniasis patiëntengroep (DCL)
diffuse cutane leishmaniasis-patiënten
|
4 mm huidbiopsie
veneus bloedmonster om plasma, PBMC's en volbloed te verkrijgen
veneus bloedmonster gebruikt voor HLA-typering
genoomsequencing van parasiet-DNA dat uit de huidspleet wordt gehaald
|
|
Gezonde controle patiëntengroep Ethiopië (HC - Ethiopië)
gezonde controlepatiënten die een electieve operatie ondergaan in Noord-Ethiopië
|
4 mm huidbiopsie
|
|
Groep gezonde controlepatiënten België (HC - België)
gezonde controlepatiënten die plastische chirurgie ondergaan in België
|
4 mm huidbiopsie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ruimtelijk opgeloste immunologische karakterisering van de CL-laesie met behulp van eencellige RNA-sequencing en digitale ruimtelijke profilering
Tijdsspanne: Dag 0
|
Met behulp van eencellige RNA-sequencing en digitale ruimtelijke profileringsmethoden, zullen we de volledige heterogeniteit in gezonde huid/laesie-immuniteit en de cellulaire micro-omgeving rond respectievelijk geïnfecteerde en niet-geïnfecteerde macrofagen profileren.
|
Dag 0
|
|
Genomische karakterisering van L. aethiopica met behulp van sequentiebepaling van het hele genoom
Tijdsspanne: Dag 0
|
Sequentiebepaling van het hele genoom zal ons in staat stellen de genomische diversiteit van L. aethiopica te bestuderen en kenmerken te identificeren die verband houden met de verschillende klinische presentaties.
|
Dag 0
|
|
Definiëren van micro-omgeving en parasitaire niches in CL-laesies met behulp van digitale ruimtelijke profilering
Tijdsspanne: Dag 0
|
De digitale ruimtelijke profilering zal de verschillende micro-omgevingsomstandigheden en overlevingsniches van parasieten aangeven.
|
Dag 0
|
|
Ruimtelijk opgeloste bepaling van het metabole profiel van de CL-laesie met behulp van ruimtelijke OMx
Tijdsspanne: Dag 0
|
De metabole determinanten van huidimmuniteit (bijv.
vetmetabolisme, bio-energetica, vetzuren met een korte keten) in de context van belangrijke structurele kenmerken van het huidlandschap waarvan bekend is dat ze het lokale metabolisme en de immuunrespons beïnvloeden (bijv.
vetweefsel, follikels, microvasculatuur) zullen worden bestudeerd door SpatialOMx.
|
Dag 0
|
|
De associatie tussen gastheer / parasietfactoren en patiënten na behandeling met behulp van klinische parameters
Tijdsspanne: Maand 6
|
Patiënten worden klinisch beoordeeld op dag 0 (basislijnbezoek), dag 28 en maand 6.
Deze klinische beoordelingen omvatten een medische vragenlijst en laesiebeoordeling, en worden vergeleken met de eencellige RNA-sequencing en ruimtelijke resolutiegegevens om mogelijke oorzakelijke verbanden tussen patiëntuitkomsten en immunometabole factoren te definiëren.
|
Maand 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wim Adriaensen, PhD, Institute of Tropical Medicine Antwerp
- Hoofdonderzoeker: Mikias Woldetensay, MD, University of Gondar
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 maart 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 maart 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 maart 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 april 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 april 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1451/20
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD toegankelijk via beheerde toegang
IPD-tijdsbestek voor delen
Na voltooiing van de primaire publicatie
IPD-toegangscriteria voor delen
Aanvragers moeten een aanvraagformulier voor gegevenstoegang invullen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .