En studie av MRG002 i behandling av pasienter med HER2-uttrykte avanserte ondartede solide svulster.
30. november 2022 oppdatert av: Shanghai Miracogen Inc.
En åpen, multisenter, fase I/II doseeskalering og -utvidelsesstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effektivitet av MRG002 i kombinasjon med HX008 hos pasienter med HER2-uttrykte avanserte ondartede solide svulster.
Målet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til MRG002 i kombinasjon med HX008 hos pasienter med HER2-uttrykte avanserte maligne solide svulster; og å utforske den maksimalt tolererte dosen (MTD), og å bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av kombinasjonsterapi; , og for å evaluere den foreløpige effekten, farmakokinetikken og immunogenisiteten til kombinasjonsterapi i den målrettede studiepopulasjonen.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Rekruttering
- Henan Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Suxia Luo, Doctor
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410200
- Rekruttering
- Hunan Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Zhenyang Liu, Doctor
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250000
- Rekruttering
- Shandong Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yuping Sun, Doctor
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
- Rekruttering
- Shanghai Oriental Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Rekruttering
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Ying yuan, Doctor
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig til å signere skjemaet for informert samtykke og følge kravene spesifisert i protokollen.
- I alderen 18 til 75 (inkludert 18 og 75), begge kjønn.
- Forventet levealder ≥ 12 uker.
- Pasienter med histopatologisk eller cytologisk bekreftet HER2-uttrykte avanserte solide svulster, og med minst én målbar lesjon i henhold til Response Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).
- Poengsummen til ECOG for ytelsesstatus er 0 eller 1.
- Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling har kommet seg til ≤ grad 1 som definert av NCI-CTCAEv5.0.
- Ingen alvorlig hjertedysfunksjon.
- Organfunksjoner skal oppfylle de grunnleggende kravene.
- Kumulativ dose av antracyklin ≤ 450 mg/m2 doksorubicin eller tilsvarende.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, strålebehandling, undersøkelsesmedisiner, svekkede levende vaksiner, immunmodulatorer, CYP3A4-hemmere/induktorer, antistoff-legemiddelkonjugater, etc.
- Behandling med immunkontrollpunkthemmere eller tumorvaksiner innen 60 dager før første dose.
- Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første dose eller i løpet av studieperioden.
- Anamnese med alvorlig hjertesykdom.
- Dårlig kontrollert hypertensjon og hyperglykemi.
- Tilstedeværelse av perifer nevropati ≥ grad 2.
- Anamnese med moderat eller alvorlig dyspné i hvile på grunn av avansert malign svulst eller dens komplikasjoner eller alvorlig primær lungesykdom, eller nåværende behov for kontinuerlig oksygenbehandling, eller aktuell interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse.
- Metastaser i sentralnervesystemet.
- Fikk større operasjon innen 4 uker før første dose uten fullstendig bedring.
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen komponent av MRG002 eller HX008 eller kjent historie med overfølsomhet på ≥ grad 3 overfor makromolekylære proteinprodukter/monoklonale antistoffer.
- Bevis på aktiv infeksjon.
- Anamnese med primær immunsvikt eller autoimmun sykdom.
- Kvinnelige pasienter med positiv serumgraviditetstest eller som ammer eller som ikke godtar å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak under behandlingen og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
- Tidligere historie med andre primære maligniteter.
- Andre forhold som er upassende for deltakelse i denne studien, som etterforskeren anser.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: MRG002+HX008
MRG002 vil bli administrert via intravenøs infusjon ved 1.8，,2.2, eller 2,6 mg/kg, (hvis aktuelt) én gang på dag 1 av hver 3. uke (21-dagers syklus), opptil 24 måneder. HX008 vil bli administrert via intravenøs infusjon med 3 mg/kg én gang på dag 1 av hver 3. uke (21-dagers syklus), opptil 24 måneder. |
Administreres intravenøst
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT) i hver dosegruppe
Tidsramme: Innen 28 dager etter første dose.
|
DLT er definert som en hvilken som helst av de behandlingsoppståtte bivirkningene (TEAE) som spesifisert i protokollen som har en sikker, sannsynlig eller mulig årsakssammenheng til studiemedisinadministrasjonen innen 28 dager etter den første dosen.
|
Innen 28 dager etter første dose.
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Etter signering av informert samtykke inntil 90 dager etter siste dose.
|
Enhver reaksjon, bivirkning eller uheldig hendelse som oppstår i løpet av den kliniske utprøvingen, uansett om hendelsen anses relatert til studiemedikamentet eller ikke.
|
Etter signering av informert samtykke inntil 90 dager etter siste dose.
|
|
Anbefalt fase II-dose (RP2D)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 24 måneder)
|
Dosenivået av MRG002 anbefalt for videre kliniske studier basert på vurdering av sikkerhet, effekt og farmakokinetiske data fra denne studien.
|
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 24 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 24 måneder)
|
PFS er definert som varigheten fra behandlingsstart til begynnelsen av tumorprogresjon eller død uansett årsak.
|
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 24 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 24 måneder)
|
OS er definert som varigheten fra behandlingsstart til død uansett årsak.
|
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 24 måneder)
|
|
Immunogenisitet (ADA)
Tidsramme: Baseline til 90 dager etter siste dose.
|
Andelen pasienter med positive ADA-resultater.
|
Baseline til 90 dager etter siste dose.
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 24 måneder)
|
ORR er definert som andelen forsøkspersoner med CR og PR i henhold til RECIST v1.1.
|
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 24 måneder)
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 24 måneder)
|
DOR er definert som varigheten fra den første registreringen av objektiv sykdomsrespons til første begynnelse av tumorprogresjon, eller død av en hvilken som helst årsak.
|
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 24 måneder)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 24 måneder)
|
DCR er definert som andelen av personer som oppnår CR, PR og SD etter behandling.
|
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 24 måneder)
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 24 måneder)
|
TTR er definert som tiden fra behandlingsstart til første forekomst av CR eller PR ved tumorvurdering.
|
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 24 måneder)
|
|
PK-parametere: konsentrasjon-tid-kurve
Tidsramme: Baseline til 90 dager etter siste dose.
|
Plott med legemiddelkonsentrasjonen endres med tiden etter legemiddeladministrering.
|
Baseline til 90 dager etter siste dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
5. august 2022
Primær fullføring (FORVENTES)
1. juni 2024
Studiet fullført (FORVENTES)
1. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. april 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2022
Først lagt ut (FAKTISKE)
21. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
1. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MRG002/HX008-C001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .