Un estudio de MRG002 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos malignos avanzados expresados en HER2.
30 de noviembre de 2022 actualizado por: Shanghai Miracogen Inc.
Un estudio abierto, multicéntrico, de fase I/II de aumento y expansión de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de MRG002 en combinación con HX008 en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados expresados en HER2.
El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de MRG002 en combinación con HX008 en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados expresados en HER2; y para explorar la dosis máxima tolerada (MTD) y determinar la dosis recomendada de fase II (RP2D) de la terapia combinada; y para evaluar la eficacia preliminar, la farmacocinética y la inmunogenicidad de la terapia de combinación en la población de estudio objetivo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
- Reclutamiento
- Henan Cancer Hospital
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Contacto:
- Suxia Luo, Doctor
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410200
- Reclutamiento
- Hunan Cancer Hospital
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Contacto:
- Zhenyang Liu, Doctor
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250000
- Reclutamiento
- Shandong Cancer Hospital
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Contacto:
- Yuping Sun, Doctor
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200000
- Reclutamiento
- Shanghai Oriental Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
- Reclutamiento
- the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Contacto:
- Ying yuan, Doctor
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado y seguir los requisitos especificados en el protocolo.
- De 18 a 75 años (incluidos 18 y 75), ambos sexos.
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
- Pacientes con tumores sólidos avanzados con expresión de HER2 confirmados histopatológica o citológicamente, y con al menos una lesión medible según los Criterios de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
- La puntuación de ECOG para el estado funcional es 0 o 1.
- La toxicidad del tratamiento antitumoral previo se ha recuperado a ≤ Grado 1 según lo definido por NCI-CTCAEv5.0.
- Sin disfunción cardiaca severa.
- Las funciones de los órganos deben cumplir los requisitos básicos.
- Dosis acumulada de antraciclina ≤ 450 mg/m2 de doxorrubicina o su equivalente.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, radioterapia, fármacos en investigación, vacunas vivas atenuadas, inmunomoduladores, inhibidores/inductores de CYP3A4, conjugados anticuerpo-fármaco, etc.
- Tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios o vacunas contra tumores en los 60 días anteriores a la primera dosis.
- Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la primera dosis o durante el período de estudio.
- Antecedentes de cardiopatía grave.
- Hipertensión e hiperglucemia mal controladas.
- Presencia de neuropatía periférica ≥ Grado 2.
- Antecedentes de disnea de reposo moderada o grave por tumor maligno avanzado o sus complicaciones o enfermedad pulmonar primaria grave, o necesidad actual de oxigenoterapia continua, o enfermedad pulmonar intersticial actual o neumonía.
- Metástasis del sistema nervioso central.
- Recibió una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis sin una recuperación completa.
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de MRG002 o HX008 o antecedentes conocidos de hipersensibilidad de ≥ Grado 3 a productos de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales.
- Evidencia de infección activa.
- Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o enfermedad autoinmune.
- Pacientes mujeres con una prueba de embarazo en suero positiva o que estén amamantando o que no acepten tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
- Antecedentes previos de otras neoplasias malignas primarias.
- Otras condiciones inapropiadas para la participación en este estudio, según lo considere el investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: MRG002+HX008
MRG002 se administrará mediante infusión intravenosa a las 1,8, 2,2, o 2,6 mg/kg, (si procede) una vez el Día 1 de cada 3 semanas (ciclo de 21 días), hasta 24 meses. HX008 se administrará mediante infusión intravenosa a 3 mg/kg una vez el Día 1 de cada 3 semanas (ciclo de 21 días), hasta 24 meses. |
Administrado por vía intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT) en cada grupo de dosis
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis.
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DLT se define como cualquiera de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) como se especifica en el protocolo que tiene una relación causal definitiva, probable o posible con la administración del fármaco del estudio dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis.
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Dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis.
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Tras firmar consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis.
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Cualquier reacción, efecto secundario o evento adverso que ocurra durante el curso del ensayo clínico, ya sea que el evento se considere relacionado con el fármaco del estudio o no.
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Tras firmar consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis.
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Dosis recomendada de fase II (RP2D)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 24 meses)
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El nivel de dosis de MRG002 recomendado para estudios clínicos adicionales según la evaluación de la seguridad, la eficacia y los datos farmacocinéticos de este estudio.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 24 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 24 meses)
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La SLP se define como la duración desde el inicio del tratamiento hasta el inicio de la progresión del tumor o la muerte por cualquier causa.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 24 meses)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 24 meses)
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La SG se define como la duración desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 24 meses)
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Inmunogenicidad (ADA)
Periodo de tiempo: Línea de base a 90 días después de la última dosis.
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La proporción de pacientes con resultados positivos de ADA.
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Línea de base a 90 días después de la última dosis.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 24 meses)
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ORR se define como la proporción de sujetos con RC y PR según RECIST v1.1.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 24 meses)
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 24 meses)
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DOR se define como la duración desde el registro inicial de la respuesta objetiva de la enfermedad hasta el primer inicio de la progresión del tumor o la muerte por cualquier causa.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 24 meses)
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 24 meses)
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DCR se define como la proporción de sujetos que logran CR, PR y SD después del tratamiento.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 24 meses)
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 24 meses)
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TTR se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición de RC o PR por evaluación del tumor.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 24 meses)
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Parámetros FC: curva concentración-tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base a 90 días después de la última dosis.
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Gráfica de la concentración del fármaco que cambia con el tiempo después de la administración del fármaco.
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Línea de base a 90 días después de la última dosis.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
5 de agosto de 2022
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de junio de 2024
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de abril de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2022
Publicado por primera vez (ACTUAL)
21 de abril de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
1 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MRG002/HX008-C001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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