En studie av MRG002 vid behandling av patienter med HER2-uttryckta avancerade maligna solida tumörer.
30 november 2022 uppdaterad av: Shanghai Miracogen Inc.
En öppen, multicenter, fas I/II-dosupptrappning och -expansionsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av MRG002 i kombination med HX008 hos patienter med HER2-uttryckta avancerade maligna fasta tumörer.
Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av MRG002 i kombination med HX008 hos patienter med HER2-uttryckta avancerade maligna solida tumörer; och att utforska den maximalt tolererade dosen (MTD) och att bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av kombinationsterapi; och att utvärdera den preliminära effekten, farmakokinetiken och immunogeniciteten av kombinationsterapi i den riktade studiepopulationen.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
30
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Rekrytering
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Suxia Luo, Doctor
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410200
- Rekrytering
- Hunan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Zhenyang Liu, Doctor
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250000
- Rekrytering
- Shandong Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yuping Sun, Doctor
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
- Rekrytering
- Shanghai Oriental Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Rekrytering
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Ying yuan, Doctor
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Villig att underteckna formuläret för informerat samtycke och följa de krav som anges i protokollet.
- I åldern 18 till 75 (inklusive 18 och 75), båda könen.
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
- Patienter med histopatologiskt eller cytologiskt bekräftade HER2-uttryckta avancerade solida tumörer och med minst en mätbar lesion enligt Response Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).
- Poängen för ECOG för prestationsstatus är 0 eller 1.
- Toxiciteten av tidigare antitumörbehandling har återhämtat sig till ≤ Grad 1 enligt definitionen av NCI-CTCAEv5.0.
- Ingen allvarlig hjärtdysfunktion.
- Organfunktioner ska uppfylla de grundläggande kraven.
- Kumulativ dos av antracyklin ≤ 450 mg/m2 doxorubicin eller motsvarande.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, strålbehandling, prövningsläkemedel, försvagade levande vacciner, immunmodulatorer, CYP3A4-hämmare/inducerare, antikropp-läkemedelskonjugat, etc.
- Behandling med immunkontrollpunktshämmare eller tumörvaccin inom 60 dagar före den första dosen.
- Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen eller under studieperioden.
- Historik av allvarlig hjärtsjukdom.
- Dåligt kontrollerad hypertoni och hyperglykemi.
- Förekomst av perifer neuropati ≥ grad 2.
- Historik med måttlig eller svår dyspné i vila på grund av avancerad malign tumör eller dess komplikationer eller allvarlig primär lungsjukdom, eller aktuellt behov av kontinuerlig syrgasbehandling, eller aktuell interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation.
- Metastaser i centrala nervsystemet.
- Fick en större operation inom 4 veckor före den första dosen utan fullständig återhämtning.
- Anamnes med överkänslighet mot någon komponent i MRG002 eller HX008 eller känd historia av överkänslighet av ≥ Grad 3 mot makromolekylära proteinprodukter/monoklonala antikroppar.
- Bevis på aktiv infektion.
- Historik med primär immunbrist eller autoimmun sjukdom.
- Kvinnliga patienter med positivt serumgraviditetstest eller som ammar eller som inte går med på att ta adekvata preventivmedel under behandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
- Tidigare anamnes på andra primära maligniteter.
- Andra villkor som är olämpliga för deltagande i denna studie, enligt utredarens bedömning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: MRG002+HX008
MRG002 kommer att administreras via intravenös infusion vid 1.8，,2.2, eller 2,6 mg/kg, (om lämpligt) en gång på dag 1 var tredje vecka (21-dagars cykel), upp till 24 månader. HX008 kommer att administreras via intravenös infusion med 3 mg/kg en gång på dag 1 var tredje vecka (21 dagars cykel), upp till 24 månader. |
Administreras intravenöst
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) i varje dosgrupp
Tidsram: Inom 28 dagar efter den första dosen.
|
DLT definieras som någon av de behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) som specificeras i protokollet som har ett definitivt, troligt eller möjligt orsakssamband till studieläkemedlets administrering inom 28 dagar efter den första dosen.
|
Inom 28 dagar efter den första dosen.
|
|
Biverkningar
Tidsram: Efter undertecknande av informerat samtycke fram till 90 dagar efter sista dosen.
|
Varje reaktion, biverkning eller otillåten händelse som inträffar under den kliniska prövningens gång, oavsett om händelsen anses relaterad till studieläkemedlet eller inte.
|
Efter undertecknande av informerat samtycke fram till 90 dagar efter sista dosen.
|
|
Rekommenderad fas II-dos (RP2D)
Tidsram: Baslinje till slutförande av studier (upp till 24 månader)
|
Dosnivån för MRG002 som rekommenderas för ytterligare kliniska studier baserat på bedömning av säkerhets-, effekt- och farmakokinetiska data från denna studie.
|
Baslinje till slutförande av studier (upp till 24 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje till slutförande av studier (upp till 24 månader)
|
PFS definieras som varaktigheten från behandlingens början till början av tumörprogression eller död av någon orsak.
|
Baslinje till slutförande av studier (upp till 24 månader)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje till slutförande av studier (upp till 24 månader)
|
OS definieras som varaktigheten från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak.
|
Baslinje till slutförande av studier (upp till 24 månader)
|
|
Immunogenicitet (ADA)
Tidsram: Baslinje till 90 dagar efter den sista dosen.
|
Andelen patienter med positiva ADA-resultat.
|
Baslinje till 90 dagar efter den sista dosen.
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baslinje till slutförande av studier (upp till 24 månader)
|
ORR definieras som andelen försökspersoner med CR och PR enligt RECIST v1.1.
|
Baslinje till slutförande av studier (upp till 24 månader)
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Baslinje till slutförande av studier (upp till 24 månader)
|
DOR definieras som varaktigheten från den initiala registreringen av objektivt sjukdomssvar till den första början av tumörprogression eller död av någon orsak.
|
Baslinje till slutförande av studier (upp till 24 månader)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Baslinje till slutförande av studier (upp till 24 månader)
|
DCR definieras som andelen patienter som uppnår CR, PR och SD efter behandling.
|
Baslinje till slutförande av studier (upp till 24 månader)
|
|
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Baslinje till slutförande av studier (upp till 24 månader)
|
TTR definieras som tiden från behandlingsstart till den första förekomsten av CR eller PR genom tumörbedömning.
|
Baslinje till slutförande av studier (upp till 24 månader)
|
|
PK-parametrar: koncentration-tid-kurva
Tidsram: Baslinje till 90 dagar efter den sista dosen.
|
Plott för läkemedelskoncentration som förändras med tiden efter läkemedelsadministrering.
|
Baslinje till 90 dagar efter den sista dosen.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
5 augusti 2022
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 juni 2024
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 april 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 april 2022
Första postat (FAKTISK)
21 april 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
1 december 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 november 2022
Senast verifierad
1 september 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MRG002/HX008-C001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .