En klinisk utprøving av PRAX-114 hos deltakere med essensiell tremor

Inklusjonskriterier:

1. Har en klinisk diagnose av moderat til alvorlig ET, inkludert a) tremorsyndrom med bilateral tremor i øvre lemmer, b) symptomer i minst 3 år, c) med eller uten skjelving på andre steder (f.eks. hode, stemme, eller underekstremiteter), d) hvis symptomene og tegnene av etterforskeren vurderes å skyldes diagnosen ET, er det akseptabelt at de også har ett eller flere av følgende ET-plusstegn: i) mild dystonisk holdning, ii) mild hviletremor ved avansert ET og i fravær av andre trekk ved parkinsonisme, iii) intensjonstremor, iv) mild økning i tandemgangvansker.
2. Har en TETRAS-score for øvre lemmer (dvs. summen av bilaterale overekstremitetselementer 4a, 4b og 4c) på ≥10 som vurdert av etterforskeren ved screening og baseline. (Bare unntak for del B: Alvorlighetsgraden av skjelvinger kan variere, og det kan hende at en deltaker som oppfylte TETRAS kriteriene for øvre lemmer ved screening og dag 1 for del A ikke lenger oppfyller inklusjonskriteriet for tremoralvorlighet ovenfor ved screening eller på dag 1 i del B. Hvis alle de andre kvalifikasjonskriteriene fortsatt er oppfylt, vil en slik deltaker fortsatt være kvalifisert for inkludering i del B.)
3. Hvis du mottar primidon eller topiramat for ET, er villig og i stand til å fullføre seponering senest 14 dager før dag 1 i del A. Hvis du for øyeblikket mottar andre medisiner for ET, er på en stabil dose av noen av disse andre medisinene for ET i 28 dager før screening og er villig til å opprettholde stabile doser gjennom hele den kliniske studien.
4. Har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 40 kg/m2 inkludert.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie eller klinisk bevis på annen medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk tilstand som kan forklare eller forårsake skjelving, inkludert, men ikke begrenset til, Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom, Alzheimers sykdom, cerebellar sykdom (inkludert spinocerebellar ataksier), primær dystoni, Fragile X Tremor /Ataksisyndrom eller familiehistorie med Fragilt X-syndrom, traumatisk hjerneskade, psykogen skjelving, misbruk eller abstinens av alkohol eller benzodiazepiner, multippel sklerose, polynevropati og endokrine tilstander som hypertyreose eller ustabil behandling av hypotyreose eller medisiner, mat eller kosttilskudd indusert bevegelse lidelser (f.eks. skjelving relatert til beta-agonister eller koffein), eller andre medisinske, nevrologiske eller psykiatriske tilstander som kan forklare eller forårsake skjelving.
2. Har traumer i nervesystemet innen 3 måneder før utbruddet av skjelving.
3. Har tidligere hatt magnetisk resonans-veiledet fokusert ultralyd eller kirurgisk intervensjon for ET som dyp hjernestimulering eller thalamotomi.
4. Har hatt botulinumtoksininjeksjon for ET i de 6 månedene før screening.
5. Bruker Cala trio helseapparat for ET de siste 14 dagene før baseline og gjennom hele studien.
6. Er uvillig eller ute av stand til å avstå fra episodisk bruk av medisin(er)/stoff(er) som kan forstyrre evalueringen av skjelving under forsøket. Stabil bruk av medisin(er)/stoff(er) som kan påvirke skjelving, inkludert koffein og beta-agonist bronkodilatatorer, er tillatt så lenge skjelvingen av etterforskeren vurderes å være primært på grunn av deltakerens ET-diagnose.
7. Er uvillig eller ute av stand til å avstå fra bruk av søvnmidler (f.eks. eszopiklon, zaleplon og zolpidem) eller angstdempende midler som er kjent for å være mediert av GABAergiske mekanismer (f.eks. benzodiazepiner) innen 24 timer før ethvert klinikkbesøk. (Unntak: Stabil bruk (minst 28 dager før screening) av opptil 2 ET ikke-tremoraktive, ikke-GABAerge antidepressiva og anxiolytika er tillatt under den kliniske utprøvingen etter diskusjon med den medisinske monitoren og/eller sponsorutvalgte.) (Merknad kun for del B: Deltakere bør unngå å bruke søvnmidler og angstdempende midler som er kjent for å være mediert av GABAergiske mekanismer i del B.)
8. Er uvillig eller ute av stand til å avstå fra alkohol 24 timer før og under kliniske forsøksbesøk, eller regelmessig inntak av mer enn 2 standard alkoholholdige drikker per dag for menn eller mer enn 1 standard alkoholholdige drikker per dag for kvinner og er uvillig til å redusere forbruket til passende nivå i screeningsperioden og opprettholde dette nivået gjennom intervensjons- og oppfølgingsperioden.
9. Har en historie med rusforstyrrelser i samsvar med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 kriteriene etter etterforskerens mening.
10. Har en livslang historie med anfall, inkludert feberkramper.
11. Er pålagt å ta alle ekskluderte medisiner oppført i protokollen under den kliniske utprøvingen. Kronisk medisinering må være stabil i minst 4 uker før screening. Alle nye ikke-hastende medisiner som ble startet under forsøket og som er tillatt i protokollen, bør diskuteres med sponsoren før oppstart, som praktisk mulig.