Um ensaio clínico de PRAX-114 em participantes com tremor essencial

Critério de inclusão:

1. Tem um diagnóstico clínico de TE moderado a grave, incluindo: a) síndrome de tremor de ação bilateral dos membros superiores, b) sintomas por pelo menos 3 anos de duração, c) com ou sem tremor em outras localizações (por exemplo, cabeça, voz, ou membros inferiores), d) se os sintomas e sinais forem julgados pelo investigador como sendo devidos ao diagnóstico de ET, é aceitável que eles também tenham um ou mais dos seguintes sinais de ET plus: i) postura distônica leve, ii) tremor de repouso leve no contexto de TE avançado e na ausência de outras características de Parkinsonismo, iii) tremor intencional, iv) aumento leve na dificuldade de marcha em tandem.
2. Tem uma pontuação de membro superior TETRAS (ou seja, soma dos itens bilaterais de membros superiores 4a, 4b e 4c) de ≥10 conforme avaliado pelo investigador na triagem e na linha de base. (Exceção apenas para a Parte B: a gravidade do tremor pode flutuar, e pode ser que um participante que atendeu aos critérios de membro superior TETRAS na Triagem e no Dia 1 para a Parte A não atenda mais ao critério de inclusão de gravidade do tremor acima na Triagem ou no Dia 1 da Parte B. Se todos os outros critérios de elegibilidade ainda forem atendidos, tal participante ainda será elegível para inclusão na Parte B.)
3. Se estiver recebendo primidona ou topiramato para ET, deseja e pode concluir a descontinuação até 14 dias antes do Dia 1 da Parte A. Se estiver recebendo atualmente qualquer outro medicamento para ET, está em uma dose estável de qualquer um desses outros medicamentos para ET por 28 dias antes da triagem e está disposto a manter doses estáveis ​​durante todo o ensaio clínico.
4. Tem índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 40 kg/m2, inclusive.

Critério de exclusão:

1. Tem histórico ou evidência clínica de outra condição médica, neurológica ou psiquiátrica que pode explicar ou causar tremor, incluindo, entre outros, doença de Parkinson, doença de Huntington, doença de Alzheimer, doença cerebelar (incluindo ataxias espinocerebelares), distonia primária, tremor do X frágil /Síndrome de ataxia ou história familiar de síndrome do X Frágil, lesão cerebral traumática, tremor psicogênico, abuso ou abstinência de álcool ou benzodiazepínicos, esclerose múltipla, polineuropatia e estados endócrinos, como hipertireoidismo ou tratamento instável de hipotireoidismo ou movimento induzido por medicamentos, alimentos ou suplementos distúrbios (por exemplo, tremor relacionado a beta-agonistas ou cafeína) ou outras condições médicas, neurológicas ou psiquiátricas que possam explicar ou causar tremores.
2. Teve trauma no sistema nervoso nos 3 meses anteriores ao início do tremor.
3. Teve ultrassom focalizado guiado por ressonância magnética anterior ou intervenção cirúrgica para TE, como estimulação cerebral profunda ou talamotomia.
4. Teve injeção de toxina botulínica para ET nos 6 meses anteriores à triagem.
5. Está usando o dispositivo de saúde Cala trio para ET nos últimos 14 dias antes da linha de base e durante o estudo.
6. Não quer ou não pode abster-se do uso episódico de medicamento(s)/substância(s) que possam interferir na avaliação do tremor durante o ensaio. O uso estável de medicamento(s)/substância(s) que pode(m) afetar o tremor, incluindo cafeína e broncodilatadores beta-agonistas, é permitido desde que o investigador julgue que o tremor se deve principalmente ao diagnóstico de TE do participante.
7. Não deseja ou não consegue abster-se do uso de quaisquer auxiliares para dormir (por exemplo, eszopiclona, ​​zaleplon e zolpidem) ou ansiolíticos que são conhecidos por serem mediados por mecanismos GABAérgicos (por exemplo, benzodiazepínicos) dentro de 24 horas antes de qualquer consulta clínica. (Exceção: o uso estável (pelo menos 28 dias antes da triagem) de até 2 antidepressivos e ansiolíticos ativos ET sem tremor, não GABAérgicos é permitido durante o estudo clínico após discussão com o monitor médico e/ou pessoa designada pelo patrocinador.) (Observação apenas para a Parte B: os participantes devem evitar o uso de soníferos e ansiolíticos que são conhecidos por serem mediados por mecanismos GABAérgicos na Parte B.)
8. Não quer ou não consegue abster-se de álcool 24 horas antes e durante as visitas de ensaio clínico, ou consumo regular de mais de 2 bebidas alcoólicas padrão por dia para homens ou mais de 1 bebida alcoólica padrão por dia para mulheres e não está disposto a reduzir o consumo para o nível adequado durante o período de Triagem e manter esse nível durante os Períodos de Intervenção e Acompanhamento.
9. Tem um histórico de transtorno por uso de substâncias consistente com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM)-5 na opinião do Investigador.
10. Tem história de convulsões ao longo da vida, incluindo convulsões febris.
11. É obrigado a tomar qualquer medicamento excluído listado no protocolo durante o ensaio clínico. A medicação crônica deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem. Quaisquer novos medicamentos não urgentes iniciados durante o estudo e permitidos no protocolo devem ser discutidos com o Patrocinador antes do início, conforme praticável.