Una sperimentazione clinica di PRAX-114 nei partecipanti con tremore essenziale

Criterio di inclusione:

1. Ha una diagnosi clinica di TE da moderata a grave, comprendente, a) sindrome da tremore da tremore d'azione bilaterale dell'arto superiore, b) sintomi da almeno 3 anni di durata, c) con o senza tremore in altre sedi (p. es., testa, voce, o arti inferiori), d) se i sintomi e i segni sono giudicati dallo sperimentatore come dovuti alla diagnosi di TE, è accettabile che abbiano anche uno o più dei seguenti segni di TE più: i) postura distonica lieve, ii) lieve tremore a riposo nel contesto di TE avanzato e in assenza di altre caratteristiche del parkinsonismo, iii) tremore intenzionale, iv) lieve aumento della difficoltà di deambulazione in tandem.
2. - Ha un punteggio TETRAS dell'arto superiore (ossia, somma degli elementi bilaterali dell'arto superiore 4a, 4b e 4c) di ≥10 come valutato dallo sperimentatore allo screening e al basale. (Eccezione solo per la Parte B: la gravità del tremore può variare ed è possibile che un partecipante che ha soddisfatto i criteri TETRAS dell'arto superiore allo Screening e al Giorno 1 per la Parte A non soddisfi più il criterio di inclusione della gravità del tremore di cui sopra allo Screening o al Giorno 1 della Parte B. Se tutti gli altri criteri di ammissibilità sono ancora soddisfatti, tale partecipante sarebbe ancora idoneo per l'inclusione nella Parte B.)
3. Se riceve primidone o topiramato per TE, è disposto e in grado di completare l'interruzione entro e non oltre 14 giorni prima del Giorno 1 della Parte A. Se attualmente riceve qualsiasi altro farmaco per TE, è su una dose stabile di uno qualsiasi di questi altri farmaci per TE per 28 giorni prima dello screening ed è disposto a mantenere dosi stabili per tutta la sperimentazione clinica.
4. Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 40 kg/m2, inclusi.

Criteri di esclusione:

1. Ha una storia o evidenza clinica di altre condizioni mediche, neurologiche o psichiatriche che possono spiegare o causare tremore, inclusi ma non limitati a morbo di Parkinson, morbo di Huntington, morbo di Alzheimer, malattia cerebellare (incluse atassie spinocerebellari), distonia primaria, tremore dell'X fragile /Sindrome di atassia o storia familiare di sindrome dell'X fragile, lesione cerebrale traumatica, tremore psicogeno, abuso o astinenza da alcol o benzodiazepine, sclerosi multipla, polineuropatia e stati endocrini come ipertiroidismo o trattamento instabile dell'ipotiroidismo o movimento indotto da farmaci, cibo o integratori (p. es., tremore correlato ai beta-agonisti o alla caffeina) o altre condizioni mediche, neurologiche o psichiatriche che possono spiegare o causare il tremore.
2. Ha un trauma al sistema nervoso nei 3 mesi precedenti l'inizio del tremore.
3. Ha avuto precedenti ultrasuoni focalizzati guidati da risonanza magnetica o interventi chirurgici per ET come stimolazione cerebrale profonda o talamotomia.
4. Ha subito l'iniezione di tossina botulinica per TE nei 6 mesi precedenti lo screening.
5. Sta utilizzando il dispositivo sanitario Cala trio per ET negli ultimi 14 giorni prima del basale e durante lo studio.
6. Non vuole o non può astenersi dall'uso episodico di farmaci/sostanze che potrebbero interferire con la valutazione del tremore durante lo studio. È consentito l'uso stabile di farmaci/sostanze che potrebbero avere un impatto sul tremore, inclusi caffeina e broncodilatatori beta-agonisti, purché il tremore sia giudicato dall'investigatore come dovuto principalmente alla diagnosi di ET del partecipante.
7. Non vuole o non può astenersi dall'uso di sonniferi (p. es., eszopiclone, zaleplon e zolpidem) o ansiolitici noti per essere mediati da meccanismi GABAergici (p. es., benzodiazepine) nelle 24 ore precedenti qualsiasi visita clinica. (Eccezione: durante la sperimentazione clinica è consentito l'uso stabile (almeno 28 giorni prima dello screening) di un massimo di 2 antidepressivi e ansiolitici ET non attivi per il tremore, non GABAergici, previa discussione con il supervisore medico e/o lo sponsor designato.) (Nota solo per la Parte B: i partecipanti dovrebbero evitare di usare sonniferi e ansiolitici noti per essere mediati dai meccanismi GABAergici nella Parte B.)
8. Non è disposto o non è in grado di astenersi dall'alcol 24 ore prima e durante le visite dello studio clinico, o consuma regolarmente più di 2 bevande alcoliche standard al giorno per i maschi o più di 1 bevanda contenente alcol standard al giorno per le femmine e non è disposto a ridurre il consumo al livello appropriato durante il periodo di screening e mantenere questo livello durante i periodi di intervento e follow-up.
9. Ha una storia di disturbo da uso di sostanze coerente con i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM) -5 secondo l'opinione dello sperimentatore.
10. Ha una storia di convulsioni per tutta la vita, comprese convulsioni febbrili.
11. È tenuto a prendere qualsiasi farmaco escluso elencato nel protocollo durante la sperimentazione clinica. I farmaci cronici devono essere stabili per almeno 4 settimane prima dello screening. Eventuali nuovi farmaci non urgenti avviati durante lo studio e consentiti nel protocollo devono essere discussi con lo Sponsor prima dell'inizio, per quanto possibile.