Et klinisk forsøg med PRAX-114 hos deltagere med essentiel tremor

Inklusionskriterier:

1. Har en klinisk diagnose af moderat til svær ET, inklusive, a) tremorsyndrom med bilateral tremor i øvre lemmer, b) symptomer i mindst 3 års varighed, c) med eller uden tremor andre steder (f.eks. hoved, stemme, eller underekstremiteterne), d) hvis symptomerne og tegnene af investigator vurderes at skyldes diagnosen ET, er det acceptabelt, at de også har et eller flere af følgende ET plus-tegn: i) mild dystonisk kropsholdning, ii) mild hviletremor i forbindelse med fremskreden ET og i fravær af andre træk ved Parkinsonisme, iii) intention tremor, iv) mild stigning i tandemgangbesvær.
2. Har en TETRAS-score for øvre ekstremiteter (dvs. summen af ​​bilaterale overekstremitetselementer 4a, 4b og 4c) på ≥10 som vurderet af investigator ved screening og baseline. (Kun undtagelse for del B: Rystens sværhedsgrad kan svinge, og det kan være, at en deltager, der opfyldte TETRAS-kriterierne for øvre lemmer ved screening og dag 1 for del A, ikke længere opfylder inklusionskriteriet for rystens sværhedsgrad ovenfor ved screening eller på dag 1 i del B. Hvis alle de andre berettigelseskriterier stadig er opfyldt, vil en sådan deltager stadig være berettiget til optagelse i del B.)
3. Hvis du modtager primidon eller topiramat for ET, er villig og i stand til at fuldføre seponering senest 14 dage før dag 1 i del A. Hvis du i øjeblikket modtager anden medicin mod ET, er på en stabil dosis af enhver af disse andre medicin mod ET i 28 dage før screening og er villig til at opretholde stabile doser under hele det kliniske forsøg.
4. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 40 kg/m2 inklusive.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie eller klinisk bevis for anden medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk tilstand, der kan forklare eller forårsage tremor, herunder men ikke begrænset til Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, Alzheimers sygdom, cerebellar sygdom (herunder spinocerebellar ataksier), primær dystoni, Fragile X Tremor /Ataksisyndrom eller familiehistorie med Fragilt X-syndrom, traumatisk hjerneskade, psykogen tremor, alkohol- eller benzodiazepinmisbrug eller abstinenser, multipel sklerose, polyneuropati og endokrine tilstande såsom hyperthyroidisme eller ustabil behandling af hypothyroidisme eller medicin, mad eller kosttilskud induceret bevægelse lidelser (f.eks. tremor relateret til beta-agonister eller koffein) eller andre medicinske, neurologiske eller psykiatriske tilstande, der kan forklare eller forårsage tremor.
2. Har traumer i nervesystemet inden for 3 måneder før start af rysten.
3. Har tidligere haft magnetisk resonans-guidet fokuseret ultralyd eller kirurgisk indgreb for ET såsom dyb hjernestimulering eller thalamotomi.
4. Har haft botulinumtoksininjektion for ET i de 6 måneder forud for screening.
5. Bruger Cala trio-sundhedsapparatet til ET inden for de sidste 14 dage før baseline og under hele undersøgelsen.
6. Er uvillig eller ude af stand til at afstå fra episodisk brug af medicin(er)/stoffer, der kan interferere med evalueringen af ​​tremor under forsøget. Stabil brug af medicin(er)/stoffer, der kan påvirke tremor, herunder koffein og beta-agonist bronkodilatatorer, er tilladt, så længe rysten vurderes af investigator til primært at skyldes deltagerens ET-diagnose.
7. Er uvillig eller ude af stand til at afstå fra brug af søvnmidler (f.eks. eszopiclon, zaleplon og zolpidem) eller anxiolytika, der vides at være medieret af GABAerge mekanismer (f.eks. benzodiazepiner) inden for 24 timer før ethvert klinikbesøg. (Undtagelse: Stabil brug (mindst 28 dage før screening) af op til 2 ET ikke-tremoraktive, ikke-GABAerge antidepressiva og anxiolytika er tilladt under det kliniske forsøg efter drøftelse med den medicinske monitor og/eller den udpegede sponsor.) (Bemærk kun til del B: Deltagerne bør undgå at bruge søvnmidler og anxiolytika, der vides at være medieret af GABAergiske mekanismer i del B.)
8. Er uvillig eller ude af stand til at afholde sig fra alkohol 24 timer før og under kliniske forsøgsbesøg eller regelmæssig indtagelse af mere end 2 standard alkoholholdige drikkevarer om dagen for mænd eller mere end 1 standard alkoholholdige drikkevarer om dagen for kvinder og er uvillig til at reducere forbruget til det passende niveau i screeningsperioden og opretholde dette niveau gennem hele interventions- og opfølgningsperioderne.
9. Har en historie med stofbrugsforstyrrelser i overensstemmelse med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5-kriterier efter investigators mening.
10. Har en livslang historie med anfald, herunder feberkramper.
11. Er forpligtet til at tage enhver udelukket medicin anført i protokollen under det kliniske forsøg. Kronisk medicin skal være stabil i mindst 4 uger før screening. Enhver ny ikke-hastende medicin, der er påbegyndt under forsøget og tilladt i henhold til protokollen, bør diskuteres med sponsoren før påbegyndelse, så vidt det er praktisk muligt.