Een klinische proef van PRAX-114 bij deelnemers met essentiële tremor

Inclusiecriteria:

1. Heeft een klinische diagnose van matige tot ernstige ET, waaronder a) tremorsyndroom van bilaterale tremor van de bovenste ledematen, b) symptomen die ten minste 3 jaar aanhouden, c) met of zonder tremor op andere locaties (bijv. hoofd, stem, of onderste ledematen), d) als de symptomen en tekenen volgens de onderzoeker het gevolg zijn van de diagnose ET, is het acceptabel dat ze ook een of meer van de volgende ET plustekens hebben: i) milde dystonische houding, ii) milde rusttremor in de setting van gevorderde ET en bij afwezigheid van andere kenmerken van parkinsonisme, iii) intentietremor, iv) milde toename van tandemgangmoeilijkheden.
2. Heeft een TETRAS-score voor de bovenste ledematen (dwz de som van de bilaterale items voor de bovenste ledematen 4a, 4b en 4c) van ≥10 zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening en baseline. (Uitzondering alleen voor deel B: de ernst van de tremor kan fluctueren, en het kan zijn dat een deelnemer die voldeed aan de TETRAS-criteria voor de bovenste ledematen bij de screening en op dag 1 voor deel A niet langer voldoet aan het inclusiecriterium voor de ernst van de tremor hierboven bij de screening of op dag 1 van deel B. Als nog steeds aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan, komt een dergelijke deelnemer nog steeds in aanmerking voor opname in deel B.)
3. Als u primidon of topiramaat krijgt voor ET, bereid en in staat bent om de stopzetting uiterlijk 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van deel A te voltooien. Als u momenteel andere medicatie voor ET krijgt, een stabiele dosis van een van deze andere medicijnen voor ET gebruikt gedurende 28 dagen voorafgaand aan de screening en is bereid om tijdens de klinische proef stabiele doses aan te houden.
4. Heeft een body mass index (BMI) tussen 18 en 40 kg/m2, inclusief.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een geschiedenis of klinisch bewijs van andere medische, neurologische of psychiatrische aandoeningen die tremor kunnen verklaren of veroorzaken, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington, de ziekte van Alzheimer, cerebellaire ziekte (inclusief spinocerebellaire ataxie), primaire dystonie, Fragile X Tremor /Ataxiesyndroom of familiegeschiedenis van Fragile X-syndroom, traumatisch hersenletsel, psychogene tremor, alcohol- of benzodiazepinemisbruik of -ontwenning, multiple sclerose, polyneuropathie en endocriene toestanden zoals hyperthyreoïdie of onstabiele behandeling van hypothyreoïdie of medicatie, voedsel of door supplementen geïnduceerde beweging aandoeningen (bijv. tremor gerelateerd aan bèta-agonisten of cafeïne), of andere medische, neurologische of psychiatrische aandoeningen die tremor kunnen verklaren of veroorzaken.
2. Heeft trauma aan het zenuwstelsel binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van tremor.
3. Heeft eerder magnetische resonantie-geleide gefocuste echografie of chirurgische ingreep voor ET gehad, zoals diepe hersenstimulatie of thalamotomie.
4. Heeft botulinetoxine-injectie gehad voor ET in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
5. Gebruikt het Cala trio-gezondheidsapparaat voor ET in de laatste 14 dagen voorafgaand aan de baseline en tijdens het onderzoek.
6. Is niet bereid of niet in staat af te zien van het incidenteel gebruik van medicatie(s)/stof(fen) die de beoordeling van tremor tijdens de proef zouden kunnen verstoren. Stabiel gebruik van medicatie(s)/substantie(s) die van invloed kunnen zijn op tremor, waaronder cafeïne en bèta-agonistische bronchusverwijders, is toegestaan ​​zolang de onderzoeker oordeelt dat de tremor voornamelijk te wijten is aan de ET-diagnose van de deelnemer.
7. Is niet bereid of niet in staat af te zien van het gebruik van slaapmiddelen (bijv. eszopiclon, zaleplon en zolpidem) of anxiolytica waarvan bekend is dat ze worden gemedieerd door GABA-erge mechanismen (bijv. benzodiazepinen) binnen 24 uur voorafgaand aan een bezoek aan de kliniek. (Uitzondering: Stabiel gebruik (minstens 28 dagen voorafgaand aan de screening) van maximaal 2 ET non-tremor actieve, niet-GABAerge antidepressiva en anxiolytica is toegestaan ​​tijdens de klinische proef na overleg met de medische monitor en/of aangewezen sponsor.) (Opmerking alleen voor deel B: deelnemers moeten het gebruik van slaapmiddelen en anxiolytica vermijden waarvan bekend is dat ze worden gemedieerd door GABAerge mechanismen in deel B.)
8. 24 uur voor en tijdens klinische onderzoeksbezoeken niet bereid of niet in staat is om af te zien van alcohol, of regelmatige consumptie van meer dan 2 standaard alcoholhoudende dranken per dag voor mannen of meer dan 1 standaard alcoholhoudende dranken per dag voor vrouwen en niet bereid is om het verbruik tijdens de screeningperiode tot het juiste niveau terugbrengen en dit niveau tijdens de interventie- en follow-upperiode handhaven.
9. Heeft naar de mening van de onderzoeker een voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen die overeenkomt met de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5.
10. Heeft een levenslange geschiedenis van toevallen, waaronder koortsstuipen.
11. Is verplicht om tijdens de klinische proef alle uitgesloten medicijnen te gebruiken die in het protocol staan ​​vermeld. Chronische medicatie moet minimaal 4 weken voorafgaand aan de Screening stabiel zijn. Alle nieuwe niet-spoedeisende medicijnen die tijdens het onderzoek zijn gestart en in het protocol zijn toegestaan, moeten voor aanvang van de studie met de sponsor worden besproken, voor zover mogelijk.